秦始皇有20多个子女，秦二世的皇帝位置是抢过来的，“沙丘之谋”虽然隐藏得很严密，可到了后来渐渐地露了馅，弟兄们都知道秦二世的皇位是抢来的，大家经常私下里谈论这件事情。很快，秦二世知道了弟兄们对自己的不满，感到不放心，又找来赵高问计。赵高说：“现在朝中旧臣，大部分都有许多功劳，他们倚仗有功，瞧不起您，您的弟兄姐妹们就更加如此了。我想，应该把他们全部铲除，另外换一些新官员上任，这些新官员必定忠心耿耿地帮助您，您看怎么样？”秦二世大喜，就把这事交给赵高去办。
不几天，朝中传出诏书，把12个公子（秦二世的弟兄）、10个公主和一些老臣全部逮捕下狱，罪名是谋反，由郎中令赵高负责审理这件案子。
赵高接手这件案子后，根本不去调查，把他们一个个地用刑拷打，赵高自己编了许多罪名和供词，强迫他们承认，谁不承认就用刑，一直打到他招供为止。这些王公大臣、王子和娇滴滴的公主们，怎么受得了严刑拷打的罪，忙不迭地承认了罪名，结果，12个王子、10个公主，还有许多被牵连进谋反案的大臣，几十人全部被杀头，秦二世觉得赵高办事很得力，更加相信他了。
赵高做了许多坏事后，生怕别的大臣们在皇帝面前说自己的坏话，想用计把胡亥和大臣们分开，便对秦二世说：“您知道皇帝要怎样才能让臣下敬畏、服从吗？”秦二世摇摇头。赵高说：“从前，先帝在位几十年，树起了威信，所以人人怕他，他才天天和大臣在一起讨论天下大事，大臣们也不敢乱说乱动。现在，您才当了一年皇帝，却天天跟大臣们在一起，假如您有哪一次处理问题不当，讲话有漏洞，那些大臣们必定瞧不起您，您以后就控制不住他们了。皇帝与大臣相处，只能让大臣听见声音，不能天天见面，您只要选几个侍臣去处理国事就行了，您自己应该住在深宫中，大臣们奏事，先经过侍臣，再转到您手中，您就有时间不慌不忙地去办这些事，别人看您办事这么稳当，自然把您尊为英明的圣主了。”秦二世听赵高这么一说，正好为自己偷懒不上朝找到了一个理由，便把朝政大事一股脑儿地全交给赵高去办，自己则躲进深宫里，天天吃喝玩乐。
公元前209年，陈胜、吴广起义之后，天下各路英雄豪杰纷纷响应，到第二年，天下已经有一大半不是秦朝的了。这时候，朝中大事全由赵高把持，秦二世连天下大乱的真实情况都不知道，还以为天下太平得很呢！
这一天，秦二世来到城外的望夷宫，这时恰巧赵高不在身旁，别的大臣乘机将起义军快打到咸阳的消息告诉他，秦二世大惊失色，连忙传诏，责令赵高领兵去平定起义军。
赵高除了有一些诡计以外，根本不懂得打仗，见秦二世指派自己去领兵打仗，心中紧张，转念一想，刘邦和项羽领导的楚军很快就要打过来了，到时候自己也难逃一死，不如先杀死秦二世，再和楚军讲和。这样，赵高派阎乐去逼死秦二世，当秦二世被捉住时，他吓得要死，求阎乐带他见丞相赵高，阎乐不同意，说就是丞相叫自己来杀皇帝的，秦二世只好自杀。
秦二世死后，子婴即位，子婴也只当了四十几天的秦王，刘邦就兵临咸阳城下，他只好出城投降。秦朝统一天下后，只存在了十几年便宣告灭亡。