蓝鲸作为地球生物圈已知的最大生物，如果完全成年之后，是没有天敌的。
毕竟蓝鲸是生物链顶端的生物，如果存在天敌的话，那么它就不会是顶端生物了
不过蓝鲸依旧有竞争者和不对称式天敌。
比如虎鲸和鲨鱼。鲨鱼和虎鲸虽然不能直接进攻蓝鲸，但是可以袭击蓝鲸幼崽，这就导致成年母性蓝鲸很难既保护幼崽，又专心对付鲨鱼或者虎鲸。
于是鲨鱼和虎鲸采用了一种灵活的方式就会让成年蓝鲸筋疲力尽，从而把幼崽蓝鲸与母亲隔离开来，并防止幼崽浮到水面换气，直到蓝鲸幼崽淹死，从来间接地打败蓝鲸。
当然，如果抛开传统意义上的天敌定义，那么蓝鲸的天敌还有人类，寄生虫以及微生物。
健康的成年蓝鲸由于巨大的体型，几乎不受掠食者威胁，但年轻和生病的蓝鲸则可能会受到虎鲸和鲨鱼的捕食，其中虎鲸的威胁比鲨鱼大得多。
关于虎鲸对蓝鲸的掠食，引用最多也最经典的例子是发生于1977年墨西哥下加利福利亚的一次攻击事件，该事件总共涉及30只虎鲸，它们花了五个半小时对一只18-20米的年轻蓝鲸进行了反复的攻击。在撕扯掉蓝鲸吻部、身侧及背部的部分皮肤、脂肪和肌肉后，虎鲸群停止攻击并全部离开，由于此时天色已晚，观察员无法继续进行观测，最终无法确定这只蓝鲸是否幸存下来，也不知道虎鲸有没有返回展开进一步的袭击。但无论如何，这个无可置疑的目击记录证明了30只虎鲸的团队攻击足以重伤一头亚成年蓝鲸。
对虎鲸来说，相比体型已经颇成气候的亚成年蓝鲸，那种刚出生不久的幼崽（蓝鲸出生时6-7米）无疑好对付的多。尼加拉瓜以西230公里的热带太平洋东部，一群虎鲸杀死了一只6米长的幼年蓝鲸。由于虎鲸在热带地区的出没频率远低于高纬度地区，这次捕食事件是非常罕见的。该地区可能是蓝鲸的产仔地，包括蓝鲸在内的许多大型须鲸喜欢迁徙到低纬度的热带地区进行交配和生育，这可能是由于热带的虎鲸更少，初生的小鲸能够更加安全地茁壮成长。不过，任何情况都不是绝对的，这个事例证明了在热带产仔也难以杜绝被虎鲸掠食的可能。
但总的来说，蓝鲸和其它须鲸的这一习性还是尽可能避开了与虎鲸遭遇的几率，客观上增加了幼年鲸鱼的存活率。此外，在南澳大利亚，也有目击到一对蓝鲸母子正在全速逃离一群虎鲸（数量为11只），攻击的目标肯定是小鲸，但过程和结果都不清楚。
有文章说，1925年出版的一本航海行记里讲述了南极地区5只虎鲸捕食成年蓝鲸的见闻。本人了解了下，该书的作者是一名冒险家、海员和作家，写书时大概二十出头，做过几年水手，不具备动物专业方面的知识素养。我接着又翻阅了原文，发现原文并未提及蓝鲸已经成年，另外，那只蓝鲸面对虎鲸的攻击，基本没有挣扎和反抗，求生意识甚至远远不如之前提到的被30只虎鲸攻击的亚成年蓝鲸，所以，这很可能不是一只很大的蓝鲸，或者已经生病。由于这个记录的年代很早，目击人没有动物专业背景，这样的记录理应被归类于可靠性较低的轶事记录，和本文提到的那些现代科考记录无法相提并论。
除了目击，我们还可以通过蓝鲸身上带有的虎鲸咬痕来了解虎鲸对蓝鲸的攻击频次。而各个地区的统计结果是大相径庭的。比如说，加拿大东南部的圣劳伦斯湾常有蓝鲸和虎鲸出没，但这里的蓝鲸身上罕见虎鲸的咬痕，也从未有虎鲸攻击蓝鲸的事件被报道过。
而位于大陆另一端的加利福利亚湾，也就是墨西哥下加利福利亚半岛和大陆之间的海湾，在此地被目击到的蓝鲸至少有25%的个体带有虎鲸的咬痕。这表明，该区域虎鲸对蓝鲸的攻击更为普遍。这不难理解，每年冬季加利福利亚湾会聚集不少带仔雌性蓝鲸，年幼的蓝鲸是很适合的攻击目标。
目前来看，蓝鲸确实是现存最大的动物，如果算上史前的话，要是易碎双腔龙证实存在，那么蓝鲸不如这个恐龙个子大，我认为在大自然当中，蓝鲸这一种动物应该是没有天敌存在的，可能很多人都会说虎鲸可以吃掉蓝鲸，其实虎鲸也仅仅是在成群结队的时候敢于袭击老弱病残的蓝鲸，如果是成年蓝鲸，虎鲸是不敢贸然进攻的，毕竟两者的体型悬殊实在是太大了，蓝鲸成年体重可以达到150吨左右，而虎鲸也就7-8吨。
说起世界上哪一种动物体型最大，相信很多人都知道是蓝鲸，而在陆地上面，体型最大的动物就是大象了，目前来看蓝鲸的确世界上体型最大的一种动物，成年的蓝鲸体型可以达到30米左右，体重也在100吨以上，甚至最大的个体有180吨，在蓝鲸这种动物面前，无论是非洲象还是亚洲象，都是如同大巫见小巫了，如果在史前，可能也就地震龙可以和蓝鲸一争长短，当然也只是体长，体重蓝鲸比任何恐龙都要重，除非易碎双腔龙这种恐龙真的存在。
而要说蓝鲸在大自然当中有没有天敌，实际上蓝鲸确实没什么天敌，虽然很多纪录片，说到蓝鲸也会被虎鲸给捕杀，但是要知道，蓝鲸并不是被虎鲸单独捕杀的，而是成群结队的虎鲸才会攻击蓝鲸，就如同斑鬣狗群也会联合起来捕杀流浪雄狮，总不能说鬣狗是狮子的天敌吧。
但是虎鲸也只能在成群结队的情况之下对老弱病残的蓝鲸发动进攻，一般来说虎鲸是不敢袭击成年健康蓝鲸的，因为蓝鲸的块头比虎鲸大得多，体重几乎相差了20倍左右，所以如果虎鲸单独贸然攻击蓝鲸的话，很容易被蓝鲸用尾巴拍晕，毕竟单独一头虎鲸无法对蓝鲸产生致命攻击，但是在成群结队的情况下，如果七八条虎鲸一起进攻一条蓝鲸，那么蓝鲸很有可能跑不掉。