具体而言，红细胞的衰老和凋亡涉及多种凋亡途径及多条信号转导通路，与红细胞表面的多种蛋白的数量、结构和位置有着密切的联系，例如CD47、CD35 、磷脂酰丝氨酸（PS)、钙网蛋白等。这些信号分子使红细胞被标记为是否可被巨噬细胞吞噬，吞噬细胞通过识别衰老的红细胞上“吃掉我”的信号来区分衰老与正常细胞，以红细胞表面标记物CD47为例，红细胞在衰老过程中，伴随着ATP，2-3DPG的逐渐降低，胞内浓度逐渐升高，红细胞会出现棘状突起，失去一部分细胞膜，并逐渐失去生存能力，这一部分失去的细胞膜形成了囊泡，这一过程会使CD47随着囊泡丢失而不断减少。在正常情况下，CD47与吞噬细胞上的SIRPα相接触，导致ITIMs募集，引起酪氨酸磷酸化产生吞噬抑制信号在此过程中，磷酸化的SIRPα作为转接蛋白来募集和激活SHP-1或SHP-2的酷氨酸发生磷酸化传递吞噬抑制信号。
随着红细胞的老化，红细胞膜上的CD47随着囊泡的形成，不断减少，导致CD47-SIRPα相互接触形成的吞噬抑制信号不断减弱，当CD47的量下降的到一定值时，吞噬抑制信号消失，红细胞即被吞噬、清除。但也有学者认为，红细胞上同时存在产生吞噬促进信号和吞噬抑制信号的物质，吞噬细胞内两种信号相互措抗，当吞噬信号强度大于抑制信号时，红细胞即被吞噬。除了CD47-SIRPα所调节的吞噬过程外，补体及IgG抗体也起到了重要作用重要，在这一过程中，红细胞表面的补体调节蛋白（CRPs)发挥了重要作用，其中包括CD35、CD55、CD59。CD35 (CR1)作为补体成分C3b/C4b的受体，是一种具有多种功能的补体调节蛋白，通过与C3b/C4b结合，和作为I因子的辅因子，来加速C3转化酶的衰变抑制补体激活。
红细胞由骨髓中造血细胞经过4次有丝分裂分化而来，原红细胞—早幼红细胞—中幼红细胞—晚幼红细胞—网织红细胞—红细胞，发育成熟的红细胞失去细胞核、线粒体等细胞器，寿命为100-120d，这就引起了题主的疑问，红细胞没有细胞核和细胞器，如何引发细胞凋亡？当然我的疑问是为什么红细胞的寿命能精确的调控在100天左右？其实从细胞水平看，红细胞的凋亡过程除了没有染色质和细胞器的变化，其余的形态特征与细胞凋亡的一般过程相同，既细胞表面皱缩，胞质浓缩细胞膜形成微体膜泡、细胞膜上磷酸脂酰丝氨酸的反转（该过程与细胞凋亡相同，分子机制和诱导机制不同）以及被吞噬细胞所消化等；也许红细胞在发育过程中细胞核的丢失就已经是细胞凋亡的开始，只是红细胞仍能完成其生理功能，并在接下来的100d里缓慢凋亡。从分子水平上看，红细胞的凋亡过程是有多分子参与，如Ca2+，神经酰胺，Caspase 家族蛋白及Bcl-2 家族蛋白（凋亡相关蛋白）的调控和参与，具有相关的信号通路。人体内的红细胞起源于骨髓造血干细胞，在红细胞生成素的作用下发育成红系祖细胞，经有丝分裂依次生成原红细胞、早幼红细胞、中幼红细胞、晚幼红细胞，再由晚幼红细胞经脱核作用形成网织红细胞，此过程在骨髓中进行，约需72小时，最后网织红细胞发育为完全成熟的红细胞，释放入血液，完成红细胞在人体内的生理功能。红细胞在人体内的寿命大约为120天，然后逐步退出循环系统，被吞唾细胞吞嚼、消化，分解为铁、珠蛋白和胆红素，分解物再次进入红细胞生成系统，即构成了红细胞在人体内的整个生命周期。
