中国式现代化必须牢牢把握的重大原则有以下几点：
1. 坚持和加强党的全面领导：这是中国式现代化的政治基础，是引领现代化建设的旗帜，是战胜一切困难和风险的“定海神针”。
2. 坚持中国特色社会主义道路：这是中国式现代化方向，坚持以经济建设为中心，不断解放和发展社会生产力，不断创造和积累社会财富，不断提高人民生活水平。
3. 坚持以人民为中心的发展思想：这是中国式现代化的价值取向，坚持把人民对美好生活的向往作为奋斗目标，以增进民生福祉为出发点和落脚点，不断实现人民对美好生活的向往。
4. 坚持深化改革开放：这是中国式现代化的必由之路，要以更大的决心和勇气深化改革、扩大开放，破除体制机制障碍，优化营商环境，为现代化建设提供动力和保障。
5. 坚持发扬斗争精神：这是中国式现代化的必然要求，要敢于斗争、善于斗争，在攻坚克难中开创新局面，不断夺取新时代中国特色社会主义伟大胜利。
6. 坚持人与自然和谐共生：这是中国式现代化建设必须坚持的一项重大原则。我们要以生态文明理念引领经济社会发展，以最严格制度最严密法治保护生态环境，努力建设美丽中国。
7. 坚持总体国家安全观：这是中国式现代化必须牢牢把握的重大原则之一。我们要统筹发展和安全，切实维护政治安全、经济安全、社会安全、科技安全、文化安全等各方面安全，实现高质量发展和高水平安全的良性互动。
总之，这些重大原则是我们推进中国式现代化的重要指导思想和行动指南，也是我们战胜一切困难和挑战的重要保障。只有始终坚持这些原则，才能确保中国式现代化沿着正确方向前进，不断推进中华民族伟大复兴的历史进程。