肿瘤热疗主要是指利用非电离辐射物理因子的生物热效应,使生物组织加热升温(通常为40~44℃)杀灭肿瘤组织或促进肿瘤细胞凋亡,从而达到治疗目的的治疗方法。是继手术、放疗、化疗和生物治疗之后肿瘤的第五大手段。近年来的多项研究发现,热疗和某些化疗药物联合使用时具有明显的协同作用,并且已经取得了令人瞩目的效果。
1、热化疗药物的选择
并非所有药物都有热增敏作用,不同作者由于采用的细胞系和试验条件不同,所得研究结果也不尽相同。多数作者公认且已得到证实可与热疗发挥协同作用的药物有铂类、阿霉素等。
(1)铂类是临床常用的抗肿瘤药物,在消化道、妇科等常见肿瘤的一线治疗方案中占重要地位。主要通过与DNA结合引起内部或DNA之间交连和(或)
DNA与蛋白质之间交连, 发挥细胞毒作用。其中顺铂是最早发现的、 与热疗有协同作用的药物之一,也是目前临床最常用的腹腔灌注药物。
(2)阿霉素目前仍然是主要的抗肿瘤药物之一,具有强烈的细胞毒性作用,是肿瘤细胞有丝分裂S期特异性阻滞药物,而S期对热最敏感;因此热化疗联合既可以提高化疗药物的敏感性,对肿瘤细胞的杀伤作用增强,提高疗效;还可以减少药物剂量,从而减轻化疗的近期和远期不良反应。阿霉素对热疗具有增敏作用。
(3)其他研究较多且认为有效的药物还有紫杉醇、羟基喜树碱、环磷酰胺、丝裂霉素等,通过联合热疗,可以提高细胞内药物浓度,降低肿瘤细胞耐药性,增强细胞毒作用减少化疗不良反应。
3、热化疗方式的选择
随着热疗设备的发展和技术的进步以及肿瘤热生物学观念的改变,区域深部的热疗和全身热疗已在国内外逐步推广,热疗与化疗联合治疗肿瘤获得了长足的发展,热化疗在临床应用的方式也多种多样:
(1)局部热疗与全身化疗联合:对于病灶部位的区域热疗与全身化疗联合治疗中晚期肿瘤的作用,国内外已有较多的报道,其对于一些原发或转移性肿瘤有一定疗效。
(2)局部热疗与体腔灌注化疗:对于腹、盆腔的恶性肿瘤,即便实施了根治性的手术,仍有可能出现肿瘤细胞广泛种植转移。腹腔灌注化疗时,血清和腹腔液体中的药物浓度可相差100~1000倍。腹腔热灌注化疗正是利用热疗、局部化疗和腹腔灌洗相结合的作用,因此对中晚期腹腔肿瘤有较好的疗效。