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帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种神经退行性疾病,中脑黑质多巴胺能神经元(midbrain dopaminergic neurons, mDA神经元)的大量死亡是其主要病理特征。PD的主要临床表现包括:静止性震颤、肌肉僵硬、运动功能减退及抑郁、焦虑等神经功能障碍。现有的治疗手段包括药物、手术等,但这些治疗只能缓解疾病症状,而无法使死亡的神经元再生,也不能阻止患者mDA神经元变性退化的进程。多巴胺药物在疾病早期可以发挥治疗作用,但需要依赖患者脑内残存的mDA神经元才能转化为多巴胺,而且这些药物在病灶以外的区域也发挥作用,因而可能导致副作用,例如运动障碍和精神混乱。
我国目前大约有270万名PD患者,给国家、社会和家庭带来沉重负担,亟需探索新型临床治疗手段,以提高更多患者的生活质量。
正常和PD病人的黑质纹状体通路(Dauer W et al., Neuron, 2003)
基于干细胞的再生医学正在引领现有临床治疗模式发生深刻变革,并成为新医学革命的核心,将有望帮助人类最终实现组织再生的梦想。人胚胎干细胞(human embryonic stem cells, hESCs)可以无限增殖,也可以定向分化为包括mDA神经元在内的各种细胞类型,是研究PD发病机制的理想模型,也为临床治疗提供了大量的细胞资源。
我们利用临床级hESCs分化出mDA神经细胞,经过严格质检后移植到帕金森病猴脑内,并进行了长达两年的跟踪评价。结果表明,植入的细胞可以在动物体内长期存活并进一步成熟,能有效改善帕金森病猴的症状,而且没有出现肿瘤和其他严重不良反应。这些数据为开展相关临床研究提供了有力的支撑。借助干细胞技术向脑内补充缺失的神经细胞,有望为PD等许多细胞缺损性疾病提供新的治疗途径。
临床级人胚胎干细胞分化的多巴胺神经细胞的临床前评价示意图(Wang YK et al., Stem Cell Reports, 2018)
我国高度重视干细胞及其转化研究,为规范干细胞临床研究及转化,相继出台了一系列相关管理制度和规范。2015年7月20日我国颁布了《干细胞临床研究管理办法(试行)》,规定干细胞临床研究实行备案制,并遴选了一批干细胞临床基地。相关规章、办法的制定,改变了我国干细胞临床研究无规可循的状态,推动我国干细胞临床研究步入正轨。
截至目前,我国已先后4批正式备案35个干细胞临床研究项目。其中,“人胚胎干细胞来源的神经前体细胞治疗帕金森病”是中国科学院动物研究所、干细胞与再生医学创新研究院(筹)开展的7项基于人胚胎干细胞的临床研究项目中最早的一项。该项目从2017年开始,是中国科学院动物研究所和医院联合开展的I/IIa期临床研究,研究中使用的是hESCs定向分化的mDA前体细胞。该研究将评价hESCs衍生的mDA前体细胞临床替代疗法的效果。
2017年5月,Nature对我国开展基于人胚胎干细胞的临床研究项目进行报道
干细胞具有广阔的临床应用前景。与此同时,我们也应认识到,细胞是活的药物,其复杂性和多样性使其相对于传统药物具有更大的挑战,例如运输、保存、质量管理、体内分布与代谢的研究等。任何一项新技术的发展都离不开其他行业的发展和支持,也需要各领域科学家的通力合作。相信在不远的将来,像PD等由特定细胞缺失引起的疾病将有望通过细胞替代得到有效治疗。
帕金森这种疾病相信很多人都听说过吧,这种疾病主要的症状是会引起手脚颤抖,有的人甚至无法正常的走路,就是每走一步就会摇摇晃晃的,感觉随时都要摔倒一样,吃饭的时候手也会不停的发抖,这些都是很多老人比较常见的症状,帕金森最严重的时候还会诱发痴呆,那么帕金森最好的治疗方法有哪些呢?
(1)药物医治:在疾病的早期,药物能够很好地改善症状,最常用也是最有效的药物是左旋多巴制剂(商品名为美多巴或息宁),自六十年代开始应用于临床医治以来,一直到现在都是临床上最核心的药物。药物需要长期服用,一旦停止医治,病情则会复发。在最初几年药物医治效果最佳,尽管多数病人长期应用仍然有效,但在长期服用以后,病人会感到药物有效时间缩短,有些病人会产生“剂末”现象和“开、关”波动。药物医治有一定的局限性,平常经过3-5年的医治后病情会变得难以操纵,药物的副效果与其疗效会功过相抵,病人感到平常生活能力受到很大限制。
(2)外科医治:主要有神经核团细胞毁损手术(细胞刀)与电刺激手术两种方法,原理都是为了抑制脑细胞的异常活动,达到改善症状的目的。前者是在异常活跃的神经核团上创造一个直径约3毫米的毁损灶,后者则是埋植刺激器通过高频电刺激达到类似毁损的效果。从外科手术操作技术上讲两者并没有太大的分别,均是将电极放在特定的脑内核团靶点上,之后进行刺激或毁损。
因为帕金森氏病人脑内病变的根源是神经细胞功效的减退,所以从理论上讲,神经干细胞(能够替代病人衰退的脑细胞)移植技术有很好的发展前途,但日前还停留在实验阶段,在临床应用以前还要做更细致的研究,我们估计需要十年以上的时间。
(3)、 针灸医治:本病的针刺医治多以震颤熄风为主,体针常用穴位为四神聪、风池、曲池、合谷、阳陵泉、太冲、太溪等,可随证加减穴位,留针时间约30~50分钟,疗程以10~15天为佳。头皮针多以舞蹈震颤操纵区为主要的刺激区域,根据症状可配合运动区、感觉区及其他头部经穴。本病的疗程较长,应幸免穴位疲劳,必要时能够考虑2组处方交替使用。因本病较为顽强,临床上常使用电针,常用频率为100~180次/分不等,以持续波为主,有的时候可挑选疏密波。
(4)、中医治疗:中医学对帕金森病机理的认识 震颤、僵直、行动迟缓等帕金森病典型症状的中医论述散见于不同的中医学文献中,勿庸讳言,统共同来将以上症状归结为一种病的认识在中医学的典籍中还很少见。当代中医学者平常 采纳“辨证求因”的传统方法来推知帕金森病的中医机理。总之,中医认为帕金森病一病的病理实质在于肝肾阴虚,也涉及心脾两脏。表现为颤振、僵直、行动徐缓等症状的因素是因为本虚基础上构成了内风痰火瘀等病理改变的结果。内风痰火瘀是相互影响的病理原因,其相互影响的一起通路是经脉,其最后的病理结局是筋脉失养。 以此思想根基延伸而出的系列中药熄颤汤,对医治帕金森带来了更多的挑选性。共同通路是经脉,其最终的病理结局是筋脉失养。 以此思想根基延伸而出的系列中药,对治疗帕金森带来了更多的选择性。