当感染硬下疳后，约在7至60天的时间内，大部分患者会出现初期症状。通常表现为单个溃疡，出现在生殖器区域，其特点是无痛无痒，形状多为圆形或椭圆形，边缘清晰，疮口高于皮肤表面。溃疡表面较为干净，如果发生继发感染，可能会有较多的分泌物。患者可以感觉到其硬度类似于软骨，这种状态通常会持续4至6周，然后自然愈合。
值得注意的是，硬下疳可能与二期梅毒同时存在，因此在诊断时需要与其他类似的局部溃疡性病变进行区分，如软下疳、生殖器疱疹和固定药疹。这些疾病的症状虽然相似，但各自有其独特的临床特征，准确的诊断需依赖专业的医疗评估。
梅毒硬下疳是由梅毒螺旋体所产生的一种冉冉传染性疾病。常初发于外生殖器的部位，逐渐经淋巴液、血液而进犯全身各器官，因而临床症状与体征多种。另一方面梅毒又可陈年无症状而呈掩盖状态。梅毒大多由性交传染，也可经胎盘传给下一代而诞生胎传梅毒。