化身流行文化精神
66号公路在20世纪初期，不仅提供了美国东西向运输的便捷，它响亮的名气也成为了当时美国流行文化的元素。
当中最有名的例子，就是作家约翰·史坦贝克（John Steinbeck）于1939年出版的巨作《愤怒的葡萄》（The Grapes of Wrath）。里头的主角一路从奥克拉荷马州搬到加州，路上所经历的种种，有辛酸也充满温情，皆发生在这条66号公路上。
透过这部小说，作者描述并且抨击许多当代议题，包括贫穷、种族歧视等；许多人透过66号公路迁移至西岸，寻求生活上的盼望，与下一代更好的将来。史坦贝克在这本书中，称66号公路为“母亲路”（the Mother Road）、“飞翔之路”，这昵称仍沿用至今。《愤怒的葡萄》在1940年获得普利策文学奖 (Pulitzer Prize）之后，更加走红，66号公路也更加深植人心，成为美国人拓荒、勇气与追求自由的象征。
爵士作曲家兼演员鲍比 特鲁普（Bobby Troup），在66号公路上奔驰，一路前往加州之后，写下毕生最有名的一首歌曲《在66号公路上找乐子》（Get Your Kicks on Route 66）。后来这首歌透过知名歌手纳金高（Nat King Cole）录音、发行，成为当时红极一时的热门歌曲，也让川普攀上了事业生涯高峰。
当时，此公路名气之盛，让CBS电视公司于1960-1964年推出一部以它为名的电视影集《66号公路》（Route 66）。剧中描述两位主角，开著雪佛兰考维特跑车在美国公路冒险的经历；因为这部影集，此款考维特俨然成为66号公路的代言车。除了电视影集，还有一些针对66号公路所拍摄的纪录片，让大众缅怀它过去的风光与历史。
喜爱篮球的球迷们可知道，“西南篮球有限公司”（Southwest Basketball LLC）旗下的小联盟球队“土萨66人”（Tulsa 66ers），就是以这条公路为名。而旅美棒球选手陈镛基所效力的1A球队“内陆帝国区圣伯纳汀诺66人”（Inland Empire 66ers of San Bernardino），也是以此路命名。由此可见66号公路在美国文化上，有著深远的影响力。
