《谁是凶手》人物设定出彩，演员演技在线。
《谁是凶手》以一起连环杀人案为切入点，但是这其中也穿插着不少其他的案件，每一个案件都能将三位主角联系在一起。
董子健饰演的夏木一出场便是新警官，但由于身上背负着仇恨，不同于其他的新人警察，反倒从一开始就表现出了自己的冷静，高智商和缜密的逻辑思维。
人物设定亮点十足，董子健在剧中也同样是稳定发挥，每一次在夏木的脸上露出笑容都是似笑非笑，带着嘲讽和不屑，尤其是当他看向冷小兵时，因为曾经的恩怨，让他眼神中充满着仇恨，看起来十分惊恐。
也正是这样精彩的演技，让董子健拿到了9.0的评分，从目前更新的剧情来看，他饰演的夏木秘密也即将被揭开。表面上来看他一直十分冷静，但是却看过心理医生，甚至还被告诫长期服用一种药物会产生依赖性。
而在《谁是凶手》的三位主角中，肖央的演技和对悬疑题材的熟悉度是远超董子健和赵丽颖的，但无奈肖央饰演的冷小兵一角人物设定并不讨喜，最初加入警队时，还是意气风发的大小伙子，满腔的热血，希望做出一番成绩。
但是经历了凶杀案之后却变得颓丧，而在案发现场没有对着犯人开枪，海舟案也始终没有查出真相，让冷小兵成了一个没有主角光环的警察。
从肖央以往出演的角色来看，无论是在《误杀》中的李维杰，或是《唐人街探案2》中的宋义，都是高智商的人物设定，这也使得肖央给观众留下了先入为主的印象。以至于他饰演的冷小兵变成了“怂兵”，也会影响观众对这一人物的评价。
赵丽颖在《谁是凶手》的前两集没有出场，也让人不得不担忧她会不会成为这部剧的一个边缘配角，仅仅只是为剧作制造噱头。好在第三集中赵丽颖终于出场，且戏份占比较多。
赵丽颖饰演的沈雨是一个内心腹黑，但是表面风轻云淡且绝对冷静理智的人，初次亮相便是面对夏木和冷小兵的盘问，但是她始终没有说出患者的具体信息。也正是因为她过于冷静，引起了夏木和冷小兵的怀疑。
赵丽颖在剧中的眼神戏十分出彩，其中不少戏份都没有台词，需要赵丽颖通过眼神来传递紧张和复杂的内心情绪。比如她出生时的经历是她内心的痛，在冷小兵给她送来生日礼物时，沈雨强装镇定，但眼神中明显透露出一股冷漠和杀气。
而最让人惊喜的一位女演员是高露，高露并非是这部剧中的主要演员，仅仅只是出场不足五分钟的配角，但是却成功惊艳了观众。
她饰演的夏金兰是连环杀人案的第五个受害者，在被凶手杀害之后，夏金兰倒在血泊中，露出了让人无比惊悚的死亡微笑。明明是嘴角上扬的弧度，但是眼神中却是呆滞和惊恐，更像是一个将死之人用眼神在求救。
可以说，《谁是凶手》无论是演员的表现，或是剧情走向，都是符合大家期待的。