夜色浓重,腐烂的尸体上流出来黯黑冰凉的血,死乌鸦蜿蜒覆盖了公路尽头,空气中弥漫着令人窒息的味道,诡异凄厉的惨叫声遍布小岛……这里是泰国的K61猛鬼公路,不断发生着骇人的车祸,被称作是无人生还的死亡之路。 周晴和周喜(邓家佳一人分饰)是一对年轻漂亮的孪生姐妹。妹妹周喜平静的生活一直被有关车祸的噩梦笼罩。与此同时,在泰国工作的姐姐突然神秘失踪。各种离奇事件接踵而至,周喜隐约感到姐姐遇到危险,她毅然辞去了工作,踏上了寻找姐姐的旅程。第一次出门的周喜只身来到姐姐在泰国的寄身之所。在这个诡异和充满恐怖色彩的小屋里,周喜遇到了一个陌生男子,这个名叫张来(陈志朋饰)的人自称是姐姐的男朋友。
昏暗的夜色下,伴随着乌鸦的鸣叫,在泰国一条标号为k61的公路上,华人周晴因为意外事故,撞到了一个人,受到惊吓的她下车查看,尸体的模样让她尖叫了起来,这时,忽然出现一辆车,突然打开的灯光惊得周晴失魂落魄,看见车向自己撞过来,慌不择路,摔在地上昏迷了过去。周晴再一次从噩梦中惊醒,于是打开电视机,电视上正在播出猛鬼公路离奇车祸的新闻,每一次自己噩梦,就会出现车祸,周晴怀疑自己是不是被恶魔纠缠,于是去看心理医生,医生劝他不要迷信。在中国深圳,周晴的孪生妹妹周喜,因长时间联系不到姐姐,决定辞职去找她。周喜循着地址,找到了姐的住处,在敲门时候,门却应声而倒,周喜进屋查看,却发现屋内早已经破败不堪,房屋内已经很久没有收拾,里面摆放着很多佛像等宗教有关的东西,气氛诡异,陈设显得很混乱,周喜小心翼翼的搜寻着,却没有发现任何踪迹。正在寻找的时候,屋子的另一侧忽然出现了一位男子,误把周喜当作周晴。辩认清楚之后,自称是周晴的男朋友,同时拿出了手机中周晴的照片作为证明,他之所以在这里,目的和周喜一样,正在找她。他也是因为很长时间联系不到周晴,所以特来查看。
张来在厨房给周喜做面,周喜继续查看姐姐的物品,希望可以找出一些线索。这是忽然听见一声巨响,周喜急忙到厨房去查看,却发现一大滩“血”,她进入厨房发现地面到处都是,却不见了张来,这时一个魅影闪过,受到惊吓的周喜摔倒了。这时又出现了响动,一个篮球在屋内砰砰跳动,周喜以为有什么人,急忙躲在箱子后面。正在气氛紧张时候,它放在箱子上手机响了,当去摸自己手机时,却感觉到了一张沾满“血迹”手,周喜一下子跳了起来,发现是张来。原来这不是什么血,是厨房内盛放葡萄酒水被打翻了。周喜在冲澡的时候,突然接到了姐姐的电话,说自己在K61,于是两个人在周晴的物品里面找出了具体的位置,这个K61就是车祸频出的地方,人们叫它猛鬼公路。张来约了一个高人:黑龙王,一同前去,一定要找出周晴。
在去k61的路上,张来讲述了一对情侣的悲惨故事:男方不满女友分手,杀死了她以及她的亲人,最后自杀,他的房屋成为凶宅,也就是现在周晴住的屋子。黑龙王已经在隧道口等张来,三个人会合后,一起赶往k61。汽车走出隧道口的时候,发现了一地的死乌鸦,黑龙王现场做法,之后三人继续前行。周喜不相信什么鬼魅,解释说死鸟是气候问题造成的。他们继续向里走,周喜感觉到里面的场景,好像自己在那里见过,并发出了刺激的尖叫。周喜有些不对劲,张来停下车,瞥见了路边一车似曾相识,便去看个究竟。原来是周晴的车,黑龙王却感觉到另一辆车有什么不对,正当周喜全神贯注查看姐姐车时,一条蛇要进攻她,黑龙王及时出手,斩为两截,三人快速离开。将车暂停后,黑龙王告诉张来,这里很邪门应该小心。三个人回到车上,却发现有什么不对劲,这时忽然前面出现了一辆车,灯光闪亮,冲了过来,车子被大车撞飞,张来昏迷,黑龙王被甩下车,周喜拨打求救电话无效,下车后发现已经置身于一片坟场。
周喜要去打电话求救,大车再一次出现,撞了过来,黑龙王推开周喜,自己被撞倒,从车上下来一个神秘人,用手中的拐杖击打黑龙王。躲在草丛中的周喜看见大车上钻出一条蛇向自己扑来,于是夺路而逃。苏醒过来的张来,与一个女人发生了械斗,原来是周晴,两人与周喜相遇。周喜昏迷,必须及时送医院,张来开车想要赶出去,却遇见了已被杀死的黑龙王。本想联系公路之友询问附近有没有医院,没想到却和神秘人联系上,神秘人要张来为黑龙王刚刚斩蛇的行为道歉,被他拒绝之后,鬼车再一次出现,追了上来,张来发现一个加油站,于是冲了进去。张来进加油站,这时一辆大车也跟了进来,张来赶紧驾车逃离,匆忙中没拿钱包,也没有带上周晴。在追赶中,大车拦住了去路,正当张来束手无策,大车司机将张来的钱包递了进来后离去,张来如释重负。忽然车再次出现,继续要求他以吃泥巴作为道歉的方式,张来照办之后车消失。
张来回到车上,却发现周喜不见了,原来在张来下车吃泥的时候,有人趁机抢走了周喜,张来如梦方醒,感觉被戏弄。神秘人告诉一个地点要他去带回周喜,张来赶到后,却发现不过是一个塑料模特,张来再一次被戏弄,几近崩溃。这时候周晴赶了上来,张来决定反击这个神秘人周晴和神秘人持续通话,张来下车去寻找,他看见大车,打开车门钻进去查看,忽然有人从背后袭击,张来也被虏去。在这种情况下,周晴决定去救他们,可是车子在行进中发生碰撞,周晴被甩了出去,恍惚中那些恶梦中的情景再现,为了亲情和自己的爱情,周晴勇敢的站了起来。神秘人想再次戏弄周晴,要她去见张来和周喜最后一面,周晴决定面对自己内心的恐惧,于是驱车前往,发现两个人已经被绑在石柱上。周晴正打算救张来,神秘人的车就撞向周喜,周晴的车赶紧转向周喜,大车就撞向张来,周晴发现自己无论如何也不能保全两个人,于是停了下来。
周晴利用神秘人两个都想撞死的心理后发制人,当大车撞向张来,周晴就去救周喜,这样大车就不得不转向撞周喜,这时周晴再去救张来,大车又不得不转向。本想戏弄周晴的神秘人,没想到自己反被戏弄,气急败坏停下了,这时周晴加大油门撞了上来,把大车逼退,自己趁机施救。混乱中周晴救出张来,大车在脱离困境后赶紧撞了过来,无路可走的张来开始反击,他抓起地上的石头向车狠狠砸去,同时跳上车向前窗猛击,玻璃砸开后,神秘人被张来击伤,连人带车落下悬崖,三人获救。至此,死亡公路的真相被揭开,原来是一个精神病人盘踞此地造成的。