因为革兰阳性菌的
细胞结构和革兰阴性菌细胞结构不同。革兰阳性菌的细胞质中有可与
青霉素结合的位点,而阴性菌没有所以对青霉素不敏感。
青霉素是β-内酰胺类抗生素。能抑制胞壁肽聚糖合成酶,即青霉素结合蛋白(penicillin binding proteins,PBPs),从而阻碍细胞的正常合成作用,使细菌胞壁缺损,菌体膨胀裂解。阳性菌与阴性菌的胞壁中,共同的成分是肽聚糖。阳性菌胞壁主要由肽聚糖构成,占胞壁的65~95%较多可达50层,(青霉素抑制肽聚糖的交联,进而破坏
细胞壁形成。)阴性菌胞壁含粘肽约5~10%较少大约1~2层,还含有
脂多糖、蛋白质成分,在胞壁还有一层外膜,上有数量不同的小孔,药物则以其分子大小、亲水性及所带电荷的不同,通过小孔和胞壁时难易不同。β-内酰胺类药物与适当的PBPS(青霉素结合位点)结合后(在阳性菌里有青霉素的结合位点,阴性菌无,结合位点使阻碍其合成,有巨大破坏性),抑制其转肽酶(转肽酶sortase功能:在蛋白质生物合成过程中
肽键的形成具有必须的作用。)活性,使新合成的线形肽聚糖难以掺入原有胞壁肽聚糖网络中,抑制了胞壁的合成。此时,胞壁中的脂磷壁酸被释放,失去对酰胺酶等的抑制,结果胞壁降解、破碎、溶解、细菌死亡。
除此之外,对细菌的致死效应还包括触发细菌的自溶酶活性,缺乏自溶酶的突变株则表现出耐药性。
哺乳动物无细胞壁,不受β-内酰胺类药物的影响,因而本类药具有对细菌的选择性杀菌作用,对宿主毒性小。β-内酰胺类抗生素对不同的细菌作用的大小,取决于抗生素通过外膜胞壁达到膜壁间隙的能力、对β-内酰胺酶水解作用的稳定性、与具有肽聚糖生物合成功能有关的PBPS结合的能力。
所以,青霉素对阳性菌的效果比较好。
(复习了下0.0.希望你能看懂)