新华路街道辖区是石家庄市的传统发祥地，石家庄村就位于该辖区。据有关史料分析，石家庄村创于明初，原是真定卫的军屯和官庄，直到清康熙二十七年（1688年）废除卫所军屯制，石家庄才成为隶属真定府获鹿县的一个小村庄。据清光绪《获鹿县志》记载：“石家庄，县东南三十五里，街道六，庙宇六，井泉四”。二十世纪，石家庄村面积不足0.1平方公里，仅有200户人家，600余人。
1902年，芦汉（京汉）铁路修至石家庄村，并在此设立车站，命名为振头站。1903年，正太（今石太）铁路起点定于石家庄村，石家庄村成为两条铁路的交汇点。由此，开启了石家庄由乡村向城市迈进之旅。1925年，石家庄经中华民国临时政府第1273号指令批准，取石家庄与休们两村名中各一个字，为“石门”，石门之称始于此。
1947年11月12日，中国人民解放军攻克石门，1947年12月26日，石门改称石家庄市，并划区界，1947年前，新华路称复兴路，1947年—1949年，新华路叫新兴路，1949年改称新华路，1982年又改称新华东路，1996年复称新华路。
新华路街道办事处前身为石家庄市第六街政府，于1948年成立，管辖20个闾（三十户左右为一闾，十户左右为一组）。1949年改称第六街居民工作委员会。1951年改名为新华路居民工作委员会。1955年，并闾、组为居委会，新华路居民工作委员会时辖10个居委会，隶属新华区人民政府领导。1956年5月，新华区和永安区（现桥西区）合并为桥西区，新华路划归桥西区，更名为新华路办事处。1959年9月，新华路办事处改名为新华路管理区。1960年8月，新华路管理区与宁安管理区合并为车辆厂分社。1962年2月，撤销车辆厂分社，成立了新华路、宁安街、革新街、民族街、东焦五个分社。新华路分社辖12个居委会。1969年11月，桥西区分为红卫区和新华区，新华路分社划归新华区。1969年11月至1975年3月，新华路分社三次更名，分别为新华路“五七”公社、新华路公社、新华路人民公社。1979年4月，新华路人民公社名称恢复为新华路办事处，辖7个居委会。1996年6月，与北大街办事处合并，辖区居委会数目增至15个。1996年，新华路办事处更名为新华路街道办事处。
作为石家庄传统发祥地，新华路街道见证了石家庄的发展历史。这里诞生了石家庄第一批现代工业企业—正太总机厂（今石家庄车辆厂前身）；产生了石家庄第一名中共党员—正太总机厂工人孙云鹏（1921年）；出现了石家庄第一批农贸市场—清真寺街农贸市场（1981年）；有中国人民银行旧址，出版印刷新中国了第一张人民币；有许多爱国主义教育基地和历史遗址，如高克谦烈士纪念碑、石家庄解放军纪念碑、大石桥等。
