2006年全市实现生产总值270.61亿元。2007年全区生产总值为325亿元。2008年全市国民生产总值402.98亿元，财政收入为69.58亿元。2009年全年生产总值500.1亿元，2010全年国民生产总值完成600.85亿元，经济总量在贵州省九个地州市中继续保持前三。1988年至2013年间，毕节生产总值翻了41倍，综合实力由全省挂末跃居第三。
2011年全市生产总值为745亿元，全省经济发展综合测评排名由2007年的第7位上升到连续两年居第1位。2012年实现生产总值877.96亿元；财政总收入247.71亿元。
2013年毕节市生产总值为1041.93亿元，按可比价格计算，比上年增长15.1%。其中：第一产业增加值为196.60亿元，增长6.8%；第二产业增加值为449.75亿元，增长17.2%，其中工业增加值373.06亿元，增长15.0%；第三产业增加值为395.58亿元，增长16.0%。产业结构比为18.8：43.2：38.0。按常住人口计算，人均生产总值为15953元。
2013年财政总收入336.86亿元，同比增长32.41%。其中：公共财政预算收入125.62亿元，同比增长15.19%。财政总支出476.02亿元，同比增长24.29%。其中：公共财政预算支出353.75亿元，同比增长12.09%。
2014年全市地区生产总值1266.7亿元，比上年增长14.0%。全市财政总收入357.6亿元，比上年增长6.1%。全社会固定资产投资完成2061.3亿元，比上年增长21.2%。 农副土特产品众多。主要有烤烟、天麻、白蒜、大豆、芸豆、竹荪、柑桔、半夏、杜仲、五倍子、生漆、茶叶、马铃薯、党参、蚕茧等。其中，烤烟叶厚、色黄、质优，年产200万担左右；白蒜、杜仲、五倍子等名贵药材等字闺中。
毕节市有牛、马、猪、羊、狗、兔、鸡、鸭、鹅、鸽、猫、蜂等畜禽动物。2005年实现农林牧渔总产值113.78亿元，年均增长5.06%；畜牧业生产稳步发展，猪、牛、羊存出栏同步增长，大牲畜年末存栏156.31万头，年均增长2.47%，肉类总产量35.08万吨，年均增长6.29%，畜牧业总产值占农业总产值的比重从“九五”末的29.5%增加到39.3%。
2013年农林牧渔业总产值284.35亿元，比上年增长6.8%。其中：农业产值181.66亿元，林业产值3.70亿元，牧业产值92.90亿元，渔业产值1.16亿元，农林牧渔服务业产值4.93亿元。全年粮食总产量228.01万吨，比上年下降0.59%。 毕节市主要开发区有毕节经济开发区，大方循环经济园，大方药品食品工业园区，黔西经济开发区，金沙经济开发区等。
2013年全部工业增加值373.06亿元，比上年增长15.0%。规模以上工业（2000万元以上口径）增加值256.29亿元，比上年增长15.2%。规模以上工业实现主营业务收入456亿元，比上年增长2.7%，利润总额27亿元，上升3.85%。 2013年全部卫生机构5365个，床位31629张，卫生技术人员22407人，执业医生4850人，执业（助理）2178人；其中医院243个，医院床位21200张，卫生技术人员13008人，执业医生2979人，执业（助理）585人（以上数据含计生机构数据）。
全市农村参合人数6742084人，剔除举家外出后参合率为99.65%，全市受益7387038人次，得到门诊或住院补偿26.35亿元；计划免疫四苗报告接种率均达95%以上；无重大公共卫生突发事件；卫生服务能力不断提升。 彝族铃铛舞《乌蒙铃》苗族射弩等项目先后囊括了全省民族传统体育运动会表演竞技金奖。
2013年建成乡镇农民体育健身工程9个、村级农民体育健身工程51个、全民健身路径工程41个。成功举办毕节市第一届体育运动会、乌蒙文化节第一届文化艺术系列（声乐和舞蹈）大赛。 2013年正常工作的调频转播发射台为80座，发射机90部，发射功率8.91KW。广播综合覆盖人口759.07万人，覆盖率88.47%,其中农村广播综合覆盖698.63万人，覆盖率87.96%。广播电视农村直播卫星用户99.54万户。
全市实际正常工作的100W以上的电视转播发射台为8座，发射机34部，发射功率39.45KW。有线数字电视用户29.82万户，电视综合覆盖786.57万人，覆盖率91.68%，其中农村电视综合覆盖725.91万人，覆盖率91.39%。
321国道、326国道、毕节至威宁高速公路、黔西至织金高速公路、杭瑞高速遵义至毕节段、厦蓉高速公路清镇至织金、厦蓉高速公路织金至纳雍段贯通市内外交通网络。 宜毕高速公路也在紧张建设中。
2000年至2002年，全区共建成通乡公路228公里。2001年，由国家投资的通往省城贵阳的贵毕高等级公路建成通车。2003年至2004年，区内6条328.5公里县际公路开始建设，2005年至2007年，分别建成通车。2006年—2012年，历经7年，共建设通乡油路2545公里，通村公路14721公里，同时试验性建设通村油（水泥）路2958.3公里。
截至2013年，全市通车里程28332公里，同比增加412.4公里。其中高速公路274.82公里；一级公路46公里，增加11.6公里；二级公路645公里，减少9.2公里；三级公路1550公里，增加31.7公里；四级公路13730公里，增加1147.1公里；等外级公路12085公里，减少769.9公里。 铁道线路有内昆铁路（内江到昆明）和威宁、织金两县的火车客运专线。
在建中的织毕铁路，预计2015年底建成通车；在建中的成贵客运专线，预计2018年建成通车；同时在建的还有毕（节）水（城）兴（义）铁路毕节至水城段、昭通－威宁－毕节－金沙－遵义等铁路，以上铁路均经过毕节中心城区。 2013年6月，毕节飞雄机场正式通航，标志着毕节立体交通网络正式形成。开通以来，吞吐量位居全省第三。到2015年5月，毕节至北京、上海、广州、深圳、成都、重庆、杭州、贵阳、西安、厦门、南宁、三亚、丽江、昆明空中航线全面开通。
建设中的毕节百里杜鹃通用机场将进一步凸显航空优势。
毕节矿产资源储量巨大，已探明矿产60多种，磷矿储量名列全国前茅，煤炭远景储量居于长江以南之冠，铁矿、铜矿、铅矿、稀土矿储量处在贵州第一；生物资源多样，动植物资源2800多种，有全国、全省如马铃薯之乡、白蒜之乡等众多“地理标志”；水能资源丰富，河湖水系纵横交错，流域面积100平方公里以上的河流有80条。