多巴胺(dopamine,DA)又名3-羟胺、儿茶酚乙胺,是脑内重要的神经递质。DA能神经元在中枢神经系统内的分布相对集中,投射通路清晰,支配范围较局限;在控制运动、情感思维和神经内分泌等方面发挥重要的生理作用,与神经分裂症、帕金森病、药物的依赖性和成瘾性等病理密切相关[1]。
中文名
多巴胺
英文名
Dopamine,DA
化学名称
4-(2-氨基乙基)-1,2-苯二酚
化学式
C8H11O2N
别称
羟胺、儿茶酚乙胺
分子量
153.18
熔点
128°C
CAS号
51-61-6
中枢多巴胺能神经系统及其受体亚型
多巴胺是儿茶酚胺类的一种,又名儿茶酚乙胺或羟酪胺。目前已经证实在中枢神经系统中存在特殊的多巴胺能系统。由黑质致密带发出的黑质纹状体及黑色苍白球束,即属于多巴胺能神经通路,其神经递质是多巴胺,由神经细胞或突触本身合成。多巴胺除了作为去甲肾上腺素的前身外,它是维持锥体外系神经功能的重要神经递质。锰中毒时,左旋多巴脱羧酶受到抑制,使左旋多巴脱羧为多巴胺及去甲肾上腺素的过程受阻,故在基底神经节中多巴胺及去甲肾上腺素的含量明显下降[2]。
人类的中枢神经系统主要有4条多巴胺通路:
1、黑质-纹状体通路
黑质- 纹状体通路起自黑质致密带,投射至尾核- 壳核,该通路激活能增加运动,动物黑质损害能引起运动迟缓和反应时间延长。抗精神病药阻断多巴胺D2受体,表现为锥体外系反应。
2、中脑-边缘系统通路
该通路起自腹侧被盖区外侧神经元,多数投射到伏膈核和嗅结节,少数投射到中膈、杏仁核和海马,激动时引起愉快体验,抑制则引起心绪不良。当睾酮升高时,增加γ- 氨基丁酸(GABA)回收,多巴胺突触前膜上GABAA 受体激动不足,导致多巴胺脱抑制性释放,男、女性唤醒和性享受增加。
3、中脑-皮质通路
该通路起自腹侧被盖区内侧神经元,投射至前额内侧、鼻周皮质和扣带回。当机体暴露有意义的新刺激时,中脑腹侧被盖区释放多巴胺,引起警觉,当反复暴露该刺激时,机体熟悉后,就不再释放多巴胺[5]。激动额叶皮质与纹状体复合物环路时,反映了兴趣或厌恶的强度,即精神动力。多巴胺增强这种精神动力,多巴胺阻断剂则削弱
这种精神动力,表现为情感淡漠和意志缺乏,称为继发性阴性症状。
4、中脑- 边缘- 皮质多巴胺通路
尽管描述中脑- 边缘通路的多巴胺神经元在腹侧被盖区外侧,中脑-皮质通路的多巴胺神经元在腹侧被盖区内侧,但两者还是有相当大的重叠,故有时统称中脑- 边缘-皮质多巴胺通路,其激活能增加精神动力[1]。随着年龄的增加,多巴胺受体减少,这可能解释老人的动力和快感不如青少年强。
近年来,科学发现多巴胺在脑内存在5种受体亚型(D1、D2、D3、D4、D5受体),均为G蛋白偶联受体。其中D1和D5受体称为D1样受体(D1-like receptors),激活后可导致细胞内cAMP水平升高;而D2,D3,D4受体被称为D2样受体(D2-like receptors),激活后可降低细胞内cAMP水平[1]。
多巴胺生成以及代谢机制
合成和储存
酪氨酸由饮食蛋白提供,或由苯丙氨酸经肝脏苯丙氨酸羟化酶转换而成,经氨基酸转运体入脑,多巴胺神经元,经胞浆酪氨酸羟化酶转换成二氢苯丙氨酸(左旋多巴),再由芳香氨基酸脱羧化酶(多巴脱羧化酶)转换成多巴胺。胞浆多巴胺转运至囊泡,囊泡多巴胺浓度为0.1M[3]。
释放
当动作电位到达时,膜蛋白构造改变,允许Ca2+ 流入,囊泡与神经末梢或树突融合,通过胞吐作用将多巴胺释入突触间隙。有两种释放方式:一种是间断性释放,即动作电位(Action potential)到达时一过性释放多巴胺,然后快速回收入神经元;一种是持续性释放,即低水平持续释放多巴胺,此时的多巴胺水平不足以激动突触后膜多巴胺受体,只能激动突触前膜多巴胺自身受体,抑制间断性释放[3]。
回收和代谢
神经末梢经转运体或膜内外浓度差,将多巴胺回收入神经末梢,以供再利用。神经胶质细胞和非多巴胺神经元一定程度上也回收和代谢多巴胺,代谢酶包括单胺氧化酶、儿茶酚胺-O- 甲基转移化酶和醛脱氢酶[3]。
作用与用途
本品可激动交感神经系统肾上腺素受体和位于肾、肠系膜、冠状动脉、脑动脉的多巴胺系统。效应与剂量有关:小量时,每分钟按体重0.5~2μg/kg使肾及肠系膜血管扩张;而小到中量,每分钟按体重2~10μg/kg对心肌产生正性应力作用;大量时,每分钟按体重大于10μg/kg,使肾血流量减少,收缩压及舒张压增高。适用于洋地黄及利尿药无效的心功能不全。用于心脏手术、肾功能衰竭、充血性心力衰竭、心肌梗死、内毒素败血症、创伤等引起的休克综合征及补充血容量效果不佳的休克[4]。
用法与用量
成人常用量:静滴开始时按每分钟1~5μg/kg,10分钟内以每分钟1~4μg/kg 的速度递增而达最佳疗效。慢性顽固性心衰可每分钟按0.5~3μg/kg可生效。闭塞性血管病变患者开始按每分钟1μg/kg速度静滴,渐增直到每分钟20μg/kg,以达最佳疗效。如危重病例可先以每分钟5μg/kg滴注,然后增至每分钟20~50μg/kg[4]。
不良反应
不良反应少而轻,偶有恶心、呕吐;剂量过大或滴注太快时 可出现心动过速、心绞痛、呼吸困难和头痛等[5]。
注意事项
应用本品前应先纠正血容量,同时监测血压、心率、心律、尿量。外周血管灌流情况,休克纠正时应即减慢滴速,不可突然停药。防止药液外漏,选用粗大静脉。常见不良反应有胸痛、呼吸困难、心律失常(快而有力)、乏力、头痛、恶心、呕吐,长期使用可能导致局部坏死或坏疽,过量时发生严重高血压。对本品过敏者、孕妇、小儿慎用;闭塞性血管病、肢端循环不良、频发室性心律失常者慎用。嗜铬细胞瘤患者不宜使用。α受体阻滞剂、β受体阻滞剂可拮抗本品的作用;与硝酸酯类合用,互相减弱作用;与硝普钠、异丙肾上腺素、多巴酚丁胺合用时注意心排血量的改变;与全麻药合用时引起室性心律失常。本药可加强利尿剂的作用;与苯妥英钠联用时需交替使用;而与三环类抗抑郁药或单胺氧化酶合用可增强和延长本品的效应[4]。
温馨提示:答案为网友推荐,仅供参考