人类仅靠自己的免疫为什么不能抵抗肿瘤?

如题所述

长期以来,研究人员一直在研究肿瘤是如何逃逸免疫系统监管而生长,
有证据表明,肿瘤的发展受到我们的免疫系统的严重影响。
目前针对免疫系统的免疫靶向治疗正在从根本上改变癌症
治疗

癌症细胞是正常细胞由于基因变化而产生的,
正常情况下,
如果免疫系统正常运转,
这些突变基因通常被检测为肿瘤抗原,因此,
有缺陷异常细胞会被免疫系统清除,该过程是由肿瘤特异性T细胞完成的,T细胞是专门针对癌症的免疫细胞。

如果肿瘤细胞能够逃脱T细胞的清除,癌症就能在生长扩散和免疫抑制之间保持微妙的平衡。免疫系统能够防止肿瘤细胞失去控制,但同时无法完全消除它们。研究人员认为,在这一阶段,肿瘤细胞和免疫系统之间的来回互动会导致肿瘤产生新的适应能力,以躲避免疫系统。

但是,如果肿瘤细胞进一步产生强大的适应性抑制免疫系统,癌细胞就会失去控制生长扩散。肿瘤所采用的一种常见方法是操纵
免疫反应的
制动器。如当PD-1等通道被激活触发信号关闭T细胞。

PD-1(Programmed
death-1)是细胞毒性T细胞的免疫哨点受体,PD-1受体有两个配体:PD-L1和PD-L2。PD-1受体的上调在调节T细胞衰弱耗尽的过程中起着关键作用(下图),同时也是在正常免疫反应中防止自体免疫的一个重要因素。

T细胞反复暴露于肿瘤抗原时,
PD-1信号就会
上调,从而导致T细胞会逐渐失去对肿瘤细胞的免疫响应能力。研究显示在实体肿瘤和血液恶性肿瘤中的T细胞显示出多种免疫能力下降迹象。

随着研究人员对癌症与免疫系统之间相互斗争的了解,
开发了
免疫疗法。免疫疗法的核心是加强T细胞攻击和消除癌症细胞的能力,针对PD-1和其他免疫检哨点的哨点抑制剂是免疫肿瘤学的核心。临床前研究表明,抑制PD-1,能够使T细胞恢复活力,恢复T细胞对癌细胞的毒性免疫功能,
提高患者的免疫反应能力

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