主要原因：
1、自古以来人心的向背是决定战争成败的一个最重要的因素。在东汉末年的时候，当时汉朝长达400多年的历史沉淀还是很深入人心的，所以汉献帝虽然是个公认的傀儡皇帝，但还是一面很重要的政治旗帜。曹操就及时的抓住了历史机遇挟天子以令诸侯，最终统一了中国的北方。
2、关羽大意丢失荆州和蜀汉在夷陵之战的惨败，造成诸葛亮着名宏伟的隆中对计划无法实现其伟大的战略意图，并且以此为转折点，蜀汉政权开始由鼎盛时期走下坡路了。
夷陵之战表面上是东吴取得了巨大胜利，并且从此确立了三足鼎立的战略形势。但实质上是一场吴蜀两家两败俱伤的战争，造成了蜀弱吴孤的困难局面，从此曹魏政权在北方经过多年平静的休养生息之后，确立了相对于吴蜀的绝对优势局面。
3、虽然益州从区域上来说是当时汉末十三州中最大的州之一，而且地势也是最为险要的，但蜀汉政权的实际统治区域却就只有这一个州。益州是相对闭塞落后的西南偏远地区，所以蜀汉政权无论从人口、文化、资源、军力、人才等等方面，实力都远远的不如占据中原地区并经营多年的曹魏政权。
4、蜀汉政权后期由于地方偏于西垂相对闭塞，初期蜀汉政权建国时候的人才到后期又逐步的凋零了，出现了严重缺乏人才的局面。所以也就出现了后人常说的“蜀中无大将，廖化当先锋”这样的成语。而曹魏政权地处中原地区地大物博，人才是一代接着一代不断的涌现，所以到了三国的后期，无论是在人才的质量还是数量上，曹魏政权都要远远的超过了蜀汉政权。
5、蜀汉政权在战前的军事上和心理上的准备都很不充分。自从公元244年蜀汉大将王平在汉中击退曹魏大将军曹爽之后，曹魏已经快20年没有进攻蜀汉的边境了。而且曹魏政权一直以来的战略方针都是先吴后蜀，所以蜀汉君臣上下对于曹魏的入侵确实是没有做很认真的准备。
6、蜀汉后期在政治上已经趋于腐败了，尤其是在后期的贤臣蒋琬、董允和费祎先后去世之后，姜维又长期带兵在外主持北伐曹魏的事宜，朝廷中已经没有贤臣能够管得住刘禅了。刘禅也是慢慢的长大了，自主权也越来越大了，也就逐步开始信任一些庸臣甚至是奸臣，最后形成了大家知道的刘禅愚暗、黄皓窃权的局面。
7、到了蜀汉政权的后期，蜀汉政权内部的政治矛盾已经非常激烈了，尤其是益州土着势力和外来势力之间的历史矛盾一直就很深。刘备在巧取豪夺益州的时候，起主要作用的就是荆州带来的军队和人才，所以很自然的就形成了外来势力集团。
8、东吴方面没有全力和及时的救援蜀汉政权。其实在这里面也有两个方面的原因，一方面是曹魏在出征蜀汉之前大造声势要出兵东吴，使得东吴方面也不敢随便轻举妄动。另一方面东吴屯驻重兵在蜀吴的边境，其真实意图是在观望形势和想趁乱吞并一部分蜀汉益州的土地，而不是真心的来帮助蜀汉抗敌。
主要战役：
夷陵之战
夷陵之战，又称彝陵之战、猇亭之战（猇亭[Xiāotíng]，古地名，在今湖北宜都北），是三国时期蜀汉昭烈帝刘备对东吴发动的大规模战役，是中国古代战争史上一次著名的积极防御的成功战例，也是三国“三大战役”的最后一场。
章武元年（221年）七月，也就是刘备称帝三个月后，刘为了给关羽报仇，挥兵攻打东吴孙权，气势强劲。孙权求和不成后，决定一面向曹魏称臣，避免两线作战，一面任命陆逊为总指挥率军应战。陆逊与刘备相持七八个月后，最终于夷陵一带打败蜀汉军。夷陵之战的惨败，是蜀汉继关羽失荆州后又一次实力大损。
剑阁道之战：
剑阁道，作为通往蜀汉首都成都的主要通道，剑阁在这场战役中起着至关重要的作用。
魏以倾国之力遣十八万魏军分三路南下：西路军由邓艾所率的三万多人，出狄道向甘松、沓中直接进攻姜维；中路军由诸葛绪率三万多人马，自祁山向武街、阴平之桥头切断姜维后路；
而东路军由钟会率主力十余万人，再分三路分别从斜谷、骆谷、子午谷进军汉中；而与此同时，蜀将姜维、廖化率军以剑阁（今四川剑阁）险道为屏障，阻击魏军。
蜀汉炎兴元年（263年），在蜀汉接连失去汉中，阳平关，乐城，汉城等城池后，姜维退守剑阁，与魏将钟会对峙于剑阁，使10万魏军终不能越。
参考资料来源：百度百科-魏灭蜀之战
参考资料来源：百度百科-夷陵之战
参考资料来源：百度百科-剑阁道之战
蜀汉后期，姜维的北伐使得蜀汉国力耗损巨大，宦官黄皓、诸葛亮的儿子诸葛瞻、老臣张翼都开始反对姜维北伐，姜维感到压力巨大，不敢回成都，就在沓中屯田，储备军资，继续打算北伐。而另一方面，诸葛瞻等人也想除去黄皓，但因刘禅十分宠信黄皓而无能为力。
公元263年（景耀六年），姜维得到钟会治兵关中的消息，上表刘禅调遣张翼、廖化驻守险要，但黄皓听信鬼神之说，告诉刘禅敌人不会来，蜀汉大臣也不知道此事，直到魏军五路伐蜀，攻入汉中，刘禅才派张翼、廖化等人前去救援，但为时已晚。姜维将钟会大军阻挡在剑阁，却没想到邓艾从景谷道偷渡，进兵至绵竹，杀败诸葛瞻，刘禅一方面掉阎宇支援成都，一方面召集大臣商议。谯周力排众议，劝刘禅投降。
而姜维接到刘禅的敕令后，试图借钟会之手复国，但是计划泄漏，姜维、邓艾、钟会全部被杀，自此，蜀汉彻底灭亡。
1、君臣不能齐心合力
2、连年征战劳民伤财
3、国力不敌魏国
4、内部矛盾重重
连年出兵北伐曹魏，从公元247年到公元263年先后就有九次之多。
汉中地区的战术布置上出现了严重的失误。汉中地区是益州北方最重要门户，自古就有“无汉中就无益州”的说法。本来汉中是一个易守难攻的地方，当年的曹操和刘备都是花了很大气力才艰难拿下来的。自公元219年刘备留下大将魏延镇守汉中以来，蜀汉政权在战略部署上都是把重兵布置在外围的据点进行御敌，而不把敌人放进平原的腹地。公元244年，曹魏大将军曹爽曾经亲自率领十多万大军攻打汉中，蜀汉大将王平当时以不满三万守兵采取这种方法成功的守卫了汉中。可是在姜维掌握了蜀汉的军政大权之后，他认为以前的方法是可以御敌，但却不能取得更大的胜利战果。如果把敌人引入到汉中的腹地，然后四面据点人马出动以夹击和骚扰之，就可以达到全歼敌军的目的。其实一个相对弱小的国家是经不起任何大的错误和闪失的，而应该采取更为稳妥的防守方针，不应该采取如此赌博性质的冒险战术。他的这种战术方法遇到实力不强的敌人尚可以应付，但若遇到强大数倍的敌人，无异于是在放虎出山啊。而且姜维长期以来积极组织北伐，他的战略思路就是典型的重攻不重守，并没有把重兵屯集在汉中，最后反而把大部队拉到西北的沓中去屯田，结果是由于在汉中双方兵力悬殊城门大开，所以钟会就迅速的占领了汉中，造成了蜀汉政权在这次战役中从一开始就陷入很大的被动。
2、后主刘禅昏庸无能，又受听小人——太监之言，不知道三多二少的笨蛋，这对于诸葛亮来说肯定是一个令他头痛的家伙。事事掣肘，不败才怪。
3、还是老诸葛的错误，如果按魏延所献计策，也不失为一个对于蜀国长治久安的国策，可惜的是诸葛就认为他有反骨，死后还把他给杀了。
4、杀马谡，绝对是一个错误，为了强求那个所为的严军令么？给自己戴高帽子沽名钓誉罢了。他难道忘记了，他出兵收拾孟获时，这个被斩的人儿还给他出过主意：“攻心为上。”最终收服了孟获。
5、姜维，说穿了，是个球也完不成的东西，诸葛让他来接掌蜀之命运不亡国才怪。最终还不是跟那个“战战栗栗，汗不敢出”的钟会一起被OVER了？