一、规格不同
1、A4纸：A4纸是由国际标准化组织的ISO 216定义的，规格为21*29.7cm（210mm×297mm），世界上多数国家所使用的纸张尺寸都是采用这一国际标准。
2、16K纸：尺寸为大度为210mm×285mm；正度为185mm×260mm。
二、使用范围不同
1、A4纸：ISO 216定义了A、B、C三组纸张尺寸。C组纸张尺寸主要使用于信封。
2、16K纸：学校人事档案所用的16K纸一般为18.5×26cm。后来由于A4纸的普及发展，16K纸慢慢淡出市场。医院使用的病历为A4左右，但由于检查某器官时需要打印图像以便医生查看并记录在病历中，如果使用A4喷墨纸，那打印出来的图像就不好存放在A4的病例中，因此，医院打印的检查图像是使用16开纸的。
三、标准最初使用不同
1、A4纸：这个标准最初是被魏玛共和国在1922年纳入DIN（编号是DIN 476），虽然其中一些格式法国在同一时期也自行研发出来，不过之后就被遗忘了。ISO 216定义了A、B、C三组纸张尺寸。C组纸张尺寸主要使用于信封。
2、16K纸：16开纸，是最初在政府及事业单位内的文件中使用的纸张，也可作为打印机用纸使用。
纸用途：
纸是中国古代四大发明之一，曾经为历史上的文化传播立下了卓著功勋。即使在机制纸盛行的今天，某些传统的手工纸依然体现着它不可替代的作用，焕发着独有的光彩。古纸在留传下来的古书画中尚能一窥其貌。
在纸张发明之前的很长一段时间内，根据文献和实物资料，最早的人们是采用结绳来记事的，遇事打个结，事毕解去。后来又在龟甲兽骨上刻辞，所谓“甲骨文”。在青铜产生以后，又在青铜器上铸刻铭义，即“金文”或“钟鼎文”。再后，将字写在用竹、木削成的片上，称“竹木简”，如较宽厚的竹木片则叫“牍”。
同时，有的也写于丝织制品的嫌帛上。先秦以前，除以上记事材料外，还发现了刻于石头上的文字，比如著名的“石鼓文”。
一、使用范围不同
1、A4纸：ISO 216定义了A、B、C三组纸张尺寸。C组纸张尺寸主要使用于信封。
2、16K纸：学校人事档案所用的16K纸一般为18.5×26cm。后来由于A4纸的普及发展，16K纸慢慢淡出市场。医院使用的病历为A4左右，但由于检查某器官时需要打印图像以便医生查看并记录在病历中，如果使用A4喷墨纸，那打印出来的图像就不好存放在A4的病例中，因此，医院打印的检查图像是使用16开纸的。
二、标准最初使用不同
1、A4纸：这个标准最初是被魏玛共和国在1922年纳入DIN（编号是DIN 476），虽然其中一些格式法国在同一时期也自行研发出来，不过之后就被遗忘了。ISO 216定义了A、B、C三组纸张尺寸。C组纸张尺寸主要使用于信封。
2、16K纸：16开纸，是最初在政府及事业单位内的文件中使用的纸张，也可作为打印机用纸使用。
三、规格不同
1、A4纸：A4纸是由国际标准化组织的ISO 216定义的，规格为21*29.7cm（210mm×297mm），世界上多数国家所使用的纸张尺寸都是采用这一国际标准。
2、16K纸：尺寸为大度为210mm×285mm；正度为185mm×260mm。
本回答被网友采纳A4纸的尺寸是210mm×297mm。
16开纸的尺寸为192mm*265mm。
很明显A4大一点。