《独行月球》讲了这样一个故事：人类为抵御小行星的撞击，在月球部署了“月盾计划”来保护地球。然而，某一天陨石来袭，全员紧急撤离，维修工独孤月（沈腾饰）错过了领队马蓝星（马丽饰）的撤离通知，一个人落在了月球。
此时，他发现“月盾计划”失败，以为自己成了“宇宙最后的人类”，开始了在月球上“破罐子破摔”的生活。后来，阴差阳错间，独孤月重燃希望，努力在月球寻找返回地球的方法。
它由开心麻花出品，由沈腾、马丽担任主演，观众对它的期待，自然是“好笑”。在前期宣传中，《独行月球》并未过多强调“科幻”的部分。但实际上，科学顾问从正式筹拍阶段就已经进入。
2020年，由国家电影局和中国科学技术协会联合发布的《关于促进科幻电影发展的若干意见》中指出，要建立促进科幻电影发展联系机制，建立科幻电影科学顾问库，为科幻电影提供专业咨询、技术支持等服务。
同年年底，科影融合专委会正式成立。王姝一直在推动科学和影视的融合。她和同伴期待更多负责任的科学表达能出现在电影中。电影是大众文化娱乐产品，依托它强大的影响力，可以实现科学的“借势传播”。与此同时，《独行月球》也开始了开机前的准备工作。
李铎是通过“朋友介绍”较早地接触了电影主创团队的科研人员。导演想知道，电影中关于科学部分的设定是否合理。比如，一个人在月球上能不能造出返回地球的飞行器。李铎之前就喜欢开心麻花，他认为影片会是一个宣传航天的机会，表示“一定大力支持”。
2020年底，《独行月球》制片人找到了科影融合专委会。由科影融合专委会牵线，该影片请来了更多业内人士：有做火箭发射的，有做卫星设计的，有研究地外行星的，有长期扎根航天领域宣传报道的……
影片成片之后，科影融合专委会还邀请了几位物理、航天方面的权威专家看片，请他们提出专业建议。这些人的名字都出现在了片尾字幕中，用单独一屏进行了展示。
独行月球是一部由漫画改编的低成本电影（场景少，估计大部分成本都在特效），全片基本上就是沈腾一个人的独角戏。好多人抱怨哪哪部片只有“半腾”，哪哪部片只有一张“宣传海报腾”，估摸着沈腾冲浪是5g的，这不，大家要的“全腾”片来了。故事的官方简介：人类为抵御小行星的撞击，拯救地球，在月球部署了月盾计划。陨石提前来袭，全员紧急撤离时，维修工独孤月因为意外，错过了领队马蓝星的撤离通知，一个人落在了月球。不料月盾计划失败，独孤月成为了“宇宙最后的人类”，开始了他在月球上破罐子破摔的生活……
