环孢素浓度对尿量的影响

Question

有肾移植的朋友知道环孢素浓度是否对尿量会产生影响么？浓度太高和太低应该会对尿量产生影响，那么是否有听说过浓度在正常范围内因为个体差异，也会对尿量产生影响呢？比如浓度在正常范围内个体差异的原因有些人仍然会有环孢素中毒的情况呢？

Answer 1

0 引言

　　环孢素A（cyclosporine A，CsA）是临床常用的免疫抑制剂，广泛用于器官移植中的排斥反应，但由于药动学个体差异较大，需进行血药浓度监测.我们对105例肾移植患者术后0.5a内全血CsA浓度进行测定，报道如下：

　1 对象和方法

　　1.1 对象 1994-04/2000-10在我院接受同种异体肾脏移植患者105（男68，女37）例，平均年龄为（35.0±9.2）（17～58）岁，其中原发病为慢性肾炎94例，慢性肾盂肾炎6例，糖尿病性肾病3例，多囊肾2例，术前并发乙肝患者4例，腹透3例，血透102例.透析时间1～36mo，术后按我院常规免疫抑制方案环孢素A（CsA）+硫唑嘌呤（Aza）+强的松（Pred）三联用药.根据肾移植术后临床症状以及辅助检查结果，将患者分为普通组、排斥组和中毒组.普通组选择标准:术后血肌酐、尿素氮逐渐下降，每日尿量少于1500～2000mL L-1 ，尿密度为1.01～1.03，血钾为3.5～5.0mmol L-1 ，超声影像学提示移植肾正常，血管阻力指数正常.排斥组标准:患者发热，移植肾肿胀、压痛、尿量突减、血肌酐急剧升高，B超提示移植肾体积增大，血管阻力均高于正常，经冲击治疗后，血肌酐下降.中毒组选择标准:肝中毒指征为术前肝功能正常，服用CsA后出现胆红素和转氨酶升高，经减药和对症治疗后，肝功能恢复正常;肾中毒指征为尿量减少，血肌酐升高，CsA浓度升高，临床表现有高钾高氯血症，伴血压增高，辅助检查无排斥反应表现.

　　1.2 方法 患者服用CsA3d后，于早上服药1h前抽取静脉血0.5～0.8mL，置于风干抗凝试管内，充分混匀，送到实验室待测全血CsA浓度谷值.测定仪器和试剂为美国雅培公司生产的FPIA测定仪（AbbottTDx）和单克隆抗体全血CsA试剂，测定方法主要步骤为精确吸取被检标本全血50μL，放入离心管中，精确加入50μL溶解剂和300μL沉淀剂，充分振荡后，离心（离心机转速:9000g），取上清液TDX仪器内测定.

　　统计学处理:数据均以x ±s表示，多个样本均数之间的比较采用方差分析测验差异的显著性.

　　2 结果

　　普通组、排斥组及中毒组不同时期CsA血浓度变化见表1.

表1 不同组别不同时期CsA血浓度 （略）

　　3 讨论

　　实践证明，肾移植术后治疗过程中检测CsA血药浓度，减少因CsA浓度过高所引起的肝、肾毒性或浓度过低而致的排斥反应，选择适合患者本人的治疗窗范围是至关重要的.对CsA血药谷值浓度提早测定可提供区别排斥反应和CsA肝肾毒性反应的可靠依据.从结果可看出，排斥反应与CsA浓度过低，肝肾毒性反应与CsA浓度过高密切相关，本结果与国内外文献报道基本一致［1，2］ .从本文统计的资料看出，肾移植术后1mo内、3mo内、6mo内的谷值浓度分别维持在300～400ng mL-1 ，200～300ng mL-1 ，120～250ng mL-1 即可，但需要注意不同个体对CsA浓度的要求差异较大.如在用药方案基本相同的情况下，男性患者比女性更易发生中毒反应［3］ ，高龄患者较易发生肾中毒［4］ .所以在实际工作中，除参照基本用药原则外，应强调系统地测定谷值浓度，要结合患者对CsA的耐受性、生物利用度、药物动力学的特点及其它临床表现，制定因人而异的个体化治疗方案，监测并及时调整药量.综上所述，治疗药物环孢素血浓度检测有助于监测急性排斥反应和肝肾中毒的发生，对调整给药方案、指导患者用药具有重要的临床意义.

　　参考文献:

　　［1］朱有华，闵志廉，顾超宁.肾移植术后应用荧光偏振法检测环孢素A血浓度的经验［J］.中华器官移植杂志，1993;14（3）:109-111.

［2］Wang P，Menui V，Simpson E.A monoelonal antibody fulres-ence polarization immunoassay for cyclosporine ［J］.Transplant Proc，1990;22:（6）1186-1190.

［3］石 杰，于保东，王少华.性别对肾移植术后环孢素A谷浓度的影响［J］.中国药业杂志，1999;8（2）:36-37.

［4］杨诗玉，武小桐，朱震南.肾移植患者全血环孢素谷浓度的动态观察［J］.中华器官移植杂志，2000;21（3）:187.

　　作者简介: 王 强（1965-），男（汉族），吉林省吉林市人.主治医师.Tel.（029）3374195 [email protected]

　　1 第四军医大学吉林军医学院附属医院泌尿外科，吉林132011，

　　2 南京军区福州总医院血透中心，福建福州350025

Answer 2

是新赛斯平吗？