肯尼迪兄妹的离世
在父亲的心目中，四个儿子中最有资格成为总统的是大儿子小约瑟夫。但无情的战争打碎了他的如意算盘。在对德战争中小约瑟夫参军成为飞行员，1944年奉命去炸毁纳粹德国的V－1飞弹发射架。在执行任务时，他驾驶的飞机因故障在英国上空爆炸，他和副驾驶被炸得粉身碎骨。这是以后多灾多难的肯尼迪家族所遇到的第一个灾难。两个星期后又传来噩耗。二女儿凯瑟琳新婚不久的丈夫英国人哈廷顿勋爵在法国作战时遭德国枪手狙击中弹身亡。几年后孀居的凯瑟琳有了新的男友英国人菲茨威廉伯爵。1948年5月13日两人租用一架小飞机去法国度假，在山区遇大风双双坠机身亡。在长子遇难后，家中的希望更多地寄托在二儿子约翰·肯尼迪身上。按照约翰·肯尼迪后来的说法，“我的哥哥约瑟夫是一家中从政的当然人选。如果他活着，我会继续当作家。如果我死了，我弟弟会当参议员。如果他出事，我的另一个弟弟会为我们去竞选。”子承父业，弟承兄业，就像一幅前仆后继的从政序列图。
约翰·肯尼迪遇刺
约翰·肯尼迪政治上最大的成功是在1960年当选美国总统。他的父亲约瑟夫是实现总统梦的总策划、总导演，他拿出大量的金钱调动新闻界、出版界，狂轰滥炸般地宣传他的儿子。他儿子终于成为美国历史上最年轻的总统。在约翰·肯尼迪组阁时，老父亲让他把弟弟罗伯特安排到内阁中去，罗伯特如愿以偿地得到了司法部长一职。这是肯尼迪家族政治上的巅峰时刻。
1963年11月22日，肯尼迪夫妇到达拉斯城为连任拉选票。中午12点30分，从街旁一座大楼射出的子弹击中了肯尼迪的头部，打碎了他的脑壳，肯尼迪被刺身亡。30多年来许多人不满意这一结论，对肯尼迪的死因作出种种猜测。有人认为在行刺时另有枪手埋伏在附近射击，击中了肯尼迪的头部。至于背后的操纵者，说法就更多了，有古巴流亡者、古巴特工人员、中央情 报局、黑手党。苏联情报机构等各种说法。好莱坞的大导演奥利弗·斯通1993年还拍了部叫《肯尼迪》的电影，暗示是美国政府内部的权力人物策划了这一阴谋。这部电影居然还获得了奥斯卡提名奖。看起来肯尼迪被刺的谜团短时期内还理不出个头绪。
肯尼迪总统遇刺后，担任司法部长的罗伯特·肯尼迪成了肯尼迪家族的当家人。他的妈妈轻声对他说；“孩子，现在轮到你了”1968年罗伯特决定参加总统竞选，肯尼迪家族似乎有可能再产生一位总统。不幸的是在一次公众集会上，有个年轻人对他头部开枪，罗伯特死在医院中。凶手是个叫瑟汉的巴勒斯坦难民，他讨厌罗伯特强烈的亲犹倾向。
爱德华·肯尼迪竞选落空
三个哥哥死于非命，爱德华·肯尼迪颀果仅存，他也在努力向政治巅峰冲刺，
1969年当选为参议院民主党副领袖，有希望成为1972年总统竞选的热门人物。但在1969年7月发生的一件意外事件断送了他的前程。一天晚上他开车带着漂亮的金发姑娘科佩克内小姐回旅馆，在过一座小桥时汽车冲入河中。爱德华逃生，姑娘却死在车中，而且爱德华报案还很不及时。这一事件损害了肯尼迪家族的名誉，也使得爱德华不得不放弃竞选总统。
在肯尼迪家族的下一代中情况也相当不妙，有好几个人是疯狂吸毒的“瘾君子”，罗伯特·肯尼迪的儿子博比1983年还因吸毒被判刑。他的弟弟戴维更糟糕，第二年因吸毒送命。本来这个家族最后的希望都寄托在小约翰·肯尼迪身上。他仪表堂堂，很有人缘，有在政治上振兴肯尼迪家族的实力。甚至有人估计，只要他宣布出山竞选，能与他抗衡的人不会多。可是这次的空难事故差不多是断绝了肯尼迪家族最后的指望。或许多灾多难的肯尼迪家族要把重新崛起的希望寄托在下一代的身上。
约瑟夫·肯尼迪孩子遇难
美国著名作家费茨杰拉德曾说：“你说出一个英雄的名字，我就可以给你讲一个悲剧的故事。”而有着200年历史的肯尼迪家族无疑能验证此说。约瑟夫·肯尼迪生育了4男5女共9个孩子，他们似乎在具备了政治天分的同时，也成了某种毁灭力量的打击对象—— 1944年，约瑟夫的儿子、海军飞行员小约瑟夫·肯尼迪在二战期间死于一起飞机坠毁事件。
1944年，约瑟夫的大儿子约瑟夫·肯尼迪二战中在英国战场上执行任务时，因飞机被击中罹难。
1948年，约瑟夫的女儿凯瑟琳·阿格尼丝·基克·肯尼迪·卡文迪许在法国一起飞机坠毁事件中罹难。
1963年，约瑟夫的次子、美国第35任总统约翰·肯尼迪在达拉斯遇刺身亡。
1963年，约翰的儿子派屈克因呼吸系统疾病夭折。
1968年，约瑟夫的儿子、曾任美国司法部长的罗伯特在参加总统竞选时在洛杉矶遭枪杀身亡。
1969年，约瑟夫的幼子、参议员爱德华在马萨诸塞州遭遇车祸。
1984年，罗伯特之子戴维因过量吸服海洛因致死。
1997年，罗伯特的另一个儿子迈克尔在科罗拉多滑雪时受伤，翌日在医院不治身亡。
1999年，约翰之子小约翰驾驶的飞机在长岛外海域失事坠毁。
2012年，罗伯特的儿媳玛丽-理查森-肯尼迪上吊自杀。
