在明朝时期，贵州的治理经历了多次变革和调整。最初，都指挥使司都督马烨以严酷手段统治，他的行为激起了当地人的反抗。马烨对贵州宣慰使刘氏的虐待导致了持续的叛乱。刘氏被迫逃往京城并向高皇后求助，最终促使朝廷决定设立驿站以加强与贵州的联系。朱棣皇帝逮捕并处决了马烨，此举赢得了当地少数民族的感激，驿站如龙场等开始设立，连接到四川，加强了区域间的交通联系。
永乐初年，田琛和田宗鼎继承了宣慰使职位，因争夺沙坑归属而不断争斗。朱棣派遣蒋廷瓒调查，蒋主张思南应归属思州，田宗鼎因此受到指责。朱棣试图平息争端，但两人仍然无法停止。朱棣秘密命令镇远侯顾成逮捕田琛和田宗鼎，将他们押解至京城并处决，以稳定局势。
永乐十一年二月，朱棣决定直接管辖贵州，将思州宣慰司和思南宣慰司升格为府级机构，同时设立贵州布政司，管辖包括多个府、卫及州的广大区域。蒋廷瓒被任命为左布政使，进一步加强了中央对贵州的管理。永乐十四年，贵州提刑按察司设立，户部和刑部也在贵州增设一司，表明贵州完全置于中央政府的直接领导之下。
贵州建制，为明朝洪武、永乐年间中央政府在贵州等地区建立行省一级的行政区划——贵州承宣布政使司。此建制为中国历史上的首次对贵州地区进行直接行政管辖领导，并对明朝以及此后的清朝、民国、中华人民共和国的贵州行政区划设置有深远的影响。