肿瘤代谢探索：小鼠成瘤模型详解（以肝癌为例）
在肿瘤研究和药物开发的前沿，荷瘤小鼠模型扮演着不可或缺的角色。本文将深入解析几种常见的成瘤方式，探讨它们的特点与应用。
首先，让我们聚焦于基因编辑小鼠肿瘤模型（GEM）。通过基因工程手段，如转基因、基因敲除或敲入，科学家能在免疫健全小鼠中诱发肿瘤形成。如通过CRISPR/cas9技术在小鼠肝组织中删除抑癌基因P53和PTEN，导致原发性肝细胞癌的自发发生，这在ref1中得到了验证。而肝细胞特异性过表达癌基因Myc也能诱发原位肝癌，展示出这种模型在模拟人类肿瘤发展过程中的优势。
化学致癌物诱导的小鼠肿瘤模型则通过使用二乙基亚硝胺（DEN）和二羟甲基丁酸（DMBA）等化合物，为肿瘤形成提供可控的条件。然而，这种方法依赖于一系列因素，如品系、年龄等，且诱导过程可能较长，且对个体差异敏感。
肿瘤移植模型则根据接种部位和细胞来源进一步细分。异位移植，如皮下移植模型，通常用于研究肝癌，而原位移植则让肿瘤细胞直接在相应器官内生长。同源移植，即移植同种小鼠肿瘤细胞，虽然病理研究详细，但难以完全代表人类疾病。异种移植，如CDX和PDX，操作简便，但可能无法模拟免疫反应和肿瘤转移。
CDX模型采用病人组织的肿瘤细胞体外培养后移植，常用于肿瘤成像；而PDX模型则保留了肿瘤的原始多样性和微环境，对治疗预测更准确。人源化小鼠模型，如通过移植人源免疫细胞，能模拟人类免疫系统在肿瘤中的作用，但建立难度较大，主要用于研究特定感染和免疫治疗。
每种模型都有其独特优势和局限，选择哪种模型取决于研究目的和问题。深入理解这些模型，对于肿瘤代谢研究和临床药物开发具有重要价值。让我们继续探索这些科学前沿的细微之处，共同揭开肿瘤成瘤的秘密。
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