近年来,肿瘤靶向治疗的进展随着分子生物学技术的发展和对发病机制从细胞、分子水平的进一步认识已经进入了一个全新的时代。这些领域的进展很快，在临床取得了很好的效果。根据药物的作用靶点和性质，可将主要分子靶向治疗的药物分为以下几类：
1. 具有靶向性的表皮生长因子受体(EGFR)阻断剂，如吉非替尼(Gefitinib，Iressa)；埃罗替尼（Erlotinib, Tarceva）;
2. 酪氨酸激酶受体抑制剂，如克唑替尼™（Crizotinib,Xalkori®）靶向分子包括ALK、肝细胞生长因子受体（HGFR，c-Met）和RON。易位可促使ALK基因引起致癌融合蛋白的表达。ALK融合蛋白形成可引起基因表达和信号的激活和失调，进而促使表达这些蛋白的肿瘤细胞增殖和存活。克唑替尼™在肿瘤细胞株中对ALK和c-Met在细胞水平检测的磷酸化具有浓度依赖性抑制作用，对表达EML4-ALK或NPM-ALK融合蛋白或c-Met的异种移植荷瘤小鼠具有抗肿瘤活性。
3. 针对某些特定细胞标志物的单克隆抗体，如西妥昔单抗（Cetuximab,Erbitux）;抗HER-2的单抗，如赫赛汀（Trastuzumab, Herceptin）；
4．Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂，如伊马替尼（Imatinib）和达沙替尼（Dasatinib）；
5．血管内皮生长因子受体抑制剂，如Bevacizumab(Avastin)；
6．抗CD20的单抗，如利妥昔单抗（Rituximab）；
7．IGFR－1激酶抑制剂，如NVP－AEW541；
8．mTOR激酶抑制剂，如CCI－779；
9．泛素－蛋白酶体抑制剂，如Bortezomib；
10．其他，如Aurora激酶抑制剂，组蛋白去乙酰化酶（HDACs）抑制剂等。
临床研究
研究1001（克唑替尼™客观反应率为61%）
研究A8081001中截至2010年9月锁定数据分析时，对119名ALK阳性局部晚期或转移的非小细胞肺癌患者进行了评估。他们的平均治疗周期为32周。据研究者评估，有2例患者完全缓解，69例患者部分缓解，客观缓解率为61%（95% CI: 52%, 70%）。在最初8周治疗期间，肿瘤客观缓解率为55%。中位缓解持续时间为48.1周。
研究1005（克唑替尼™客观反应率为50%）
研究A8081005中截至2010年9月锁定数据分析时，对136名ALK阳性局部晚期或转移的非小细胞肺癌患者进行了评估。他们的平均治疗周期为22周。据研究者评估，有1例患者完全缓解，67例患者部分缓解，客观缓解率为50%（95% CI: 42%, 59%）。在最初8周治疗期间，肿瘤客观缓解率为79%。中位缓解持续时间为41.9周。
作为PROFILE 1005试验的一部分，ALK荧光原位杂交检测法已在病理标本中得以验证，这也是目前唯一经临床验证的ALK检测方法 。
研究A8081005仍在进行中，预计2013年第3季度完成。
2011年8月26日克唑替尼™在美国获得批准，主要依据是PROFILE1005最先入选的136例ALK基因重排非小细胞肺癌患者缓解率为50%，其次是PROFILE 1001最先入选的119例ALK基因重排非小细胞肺癌患者缓解率为61%。
PROFILE107是一项克唑替尼和标准化疗（培美曲塞或多西他赛）在ALK阳性非小细胞肺癌患者的非安慰剂对照试验。347例受试患者均已接受过一线化疗。PROFILE 1007试验数据已在2012欧洲肿瘤内科学会（ESMO）上公布。结果表明：克唑替尼组的中位无进展生存期（PFS）为7.7个月，与接受化疗的患者中位3.0个月的PFS相比（HR 0.49，95%CI 0.37-0.64，P <0.0001），克唑替尼的总有效率也显着较高（65%对20%，P <0.0001）。
其他相关研究
研究A8081014是一项随机、对照、开放的III期研究，比较了以250 mg BID起始剂量口服克唑替尼™与培美曲塞/顺铂,或培美曲塞/卡铂化疗一线治疗晚期ALK阳性非鳞状非小细胞肺癌的安全有效性。计划入组334例患者以1：1比例随机分配至A组（克唑替尼™）或B组（化疗：培美曲塞/顺铂或培美曲塞/卡铂）中。截至2012年11月，共随机入组261例。预计2015年第4季度完成。
研究A8081029是一项正在进行的多中心、随机、对照、开放的III期研究，在既往未经治疗的东亚ALK阳性晚期非鳞状非小细胞肺癌患者中比较了克唑替尼™与化疗（即培美曲塞/顺铂或培美曲塞/卡铂）的安全有效性。入组患者来自中国、台湾、香港、泰国和马来西亚。计划入组200例患者按1：1比例随机分配至A组（克唑替尼™）或B组（化疗：培美曲塞/顺铂或培美曲塞/卡铂）中。其中，150例患者来自中国，而其余50例患者来自其他亚洲国家。预计2015年第4季度完成。
