“伤情最是晚凉天，憔悴斯人不堪怜。邀酒摧肠三杯醉，寻香惊梦五更寒。钗头风斜卿有泪，荼蘼花了我无缘。小楼寂寞心宇月，也难如钩也难圆。”这是马东在澳大利亚留学时为情所伤而写下的一首旧体诗。
马东出身于相声世家，父亲马季的光环一直笼罩在他的头顶。他回忆，小时候总有好事者对他说：“你是马季的儿子，那你给我们说段相声吧。”但身为相声大师的马季却对独生子下了“不许学相声”的死命令。马东小时候遇到姜昆、冯巩来家里跟父亲学相声，经常躲在窗户外面偷听，每次都被父亲赶走，让他去读书。冯巩看好马东的语言天赋，告诉这位小兄弟：“你早晚得干这行。”
最终，马东没有说成相声，他的事业却始终与“说话”有关。
1986年，不满18岁的马东前往澳大利亚留学，学的是当时最热门的专业―计算机，这一去就是8年。和其他华人留学生一样，马东需要在读书之余解决生计问题。他在当地找了一份鞣皮子的工作，要把袋鼠睾丸的皮用特殊的方式洗干净、鞣软和，做成女士用的钱袋。作坊里又腥又臭，熏得他快要晕倒。但他却坚持了下来。
从澳大利亚本科毕业后，马东在一家大公司找到工作，成为一个朝九晚五的IT男。但他不想这样每天重复地度过人生，终于向父亲表达了转型的想法，这一年他27岁。马季极力反对。“现在转行来得及吗？”马东自己也挣扎了很久，“我可以吗？”但最终，他还是回到中国，考入北京电影学院电视专业进行深造，由此开启了一条靠嘴工作的“说话”之路。
1998年，30岁的马东进入湖南卫视《有话好说》栏目组，随后又进入央视，主持《挑战主持人》和《文化访谈录》两档节目。在央视，马东主持《挑战主持人》足有7年。这个节目为央视输送了不少主持人，其中包括人们现在非常熟悉的春晚主持人李思思。
慢慢地，马东又从主持人转为导演，再到制片人，一路被提拔为央视三套的总监助理，2009年还担任了春晚语言类节目的导演。2012年，马东离开央视，加入了爱奇艺，凭借《奇葩说》大获全胜，然后离开爱奇艺，创办了自己的公司米未传媒。