对于叔本华的悲观主义，尼采是坚决反对的。虽然叔本华用意志来说明世界和人生，强调艺术之于人生的意义，都给了尼采极大的启发。但在根本上，尼采是把叔本华的悲观主义视着比旧形而上学“更贫乏一个等级，不再拥有解释、创造虚构的能力”的消极虚无主义的 。
在尼采看来，消极虚无主义是需要而又无能虚构一个“真正的世界”，又没有勇气接受现实世界的结果，它往往是“理想主义”作祟的产物。尼采说：“如果说一个哲学家可能是虚无主义者的话，那么他便是，因为他在人的一切理想背后发现虚无。甚或不是虚无，——而只是毫无价值、荒谬、病态、懦弱、疲惫的东西，从饮干的人生酒杯中倒出的各种渣滓……” 。而叔本华的悲观主义最终发现的，就是那个巨大的“无”。
尼采指出，悲观主义作为消极虚无主义，源于它对生命的否定。“出现悲观主义的原因”在于，“迄今为止强大无比的生命和前途无量的欲望惨遭谴责，因此生命诅咒自身” 。尽管悲观主义有各种类型，诸如“敏感的悲观主义（痛苦太多，刺激过度）；意志不自由的悲观主义（换句话说：对刺激缺乏抵抗力）；怀疑的悲观主义（怕固化、怕抓、怕摸）”。但是，“所有这些不都是一模一样的颓废和病态现象吗？……过分看重道德价值，或虚构‘彼岸’，或社会紧急状态，很痛苦等等。任何对狭隘观点的夸大，本来就是病态的征象。看重否定，不注重肯定，也是一样！” 叔本华的悲观主义作为“敏感的悲观主义”，正是这种“看重否定，不注重肯定”的消极虚无主义的典型形式。
当然，也有另外一种“悲观主义”，尼采称之为“强力悲观主义”、“理智悲观主义”和“我们的悲观主义”。尼采说：“我们的悲观主义，世界上并没有我们所说的那种价值，——我们的信仰本身大大提高了自身的认识欲望，以致我们只好这样说。这样一来，世界就愈发没有价值了；因为，世界被认为是这样的。——只在这个意义上说，我们才是悲观主义者；我们要毫无保留的承认新的估价，绝不墨守成规，自我蒙蔽，自我欺骗……” 这种悲观主义就是“强力悲观主义”。在强力悲观主义下，“人现在不再为祸患辩护了，人断然拒绝辩护。人要完全彻底享受祸患，认为无意义的祸患乃是最有意思的东西” 。尼采说，这种悲观主义“是悲观主义的极端形式”，而伴随之的，是“真正的虚无主义将会问世”，尼采自信“这一点我已看出来了” 。尼采之所以“看出来了”，是因为这就是他自己所追寻的，所进行的。尼采接过了叔本华的旗帜，但对它进行了革新，这种革新在将叔本华的“敏感的悲观主义”变为强力悲观主义的同时，也使虚无主义彻底化，由“消极的虚无主义”而变为“积极的虚无主义”。可以说，在尼采这里，“强力悲观主义”，“彻底的虚无主义”和积极虚无主义是同义的。尼采自己对他的这一革新运动给予了充分的肯定和比较明确的说明：
“我的革新。——悲观主义继续发展，理智悲观主义。因为，道德批判，消散了最后的慰藉。颓废征象的知识，使任何强大行为蒙上错觉；文化孤立了，这是不对的，但文化却因此而变得强大。
1、我致力于反对个性的衰退和日益增长的软弱。我在寻找一个新的中心。
2、认识到了这种努力乃是不可能的。
3、于是，我继续走上毁灭之路—在那里我找到了为个体所用的力之源。我一定要当毁灭者！——我认识到，毁灭的状态、个体根本不能从中完善自身的状态，乃是一般生命的反应和个别情况。我坚持永恒轮回之说，反对普遍毁灭和不完美的这种瘫痪的感觉” 。
