一、引言</
复旦大学博导倪挺博士在2016年的表观基因组学研究中，深入探讨了转录水平的表观调控，尤其关注了可变剪接与表观遗传修饰之间的紧密联系。他的工作涵盖了六个关键领域：生物学意义、检测技术、调控机制、组蛋白修饰与DNA甲基化的关系，以及这些修饰对基因转录的影响。
二、可变剪接的核心概念</
基因编码过程中，可变剪接通过跳过或选择性保留外显子，显著影响蛋白质的序列和功能，从而影响细胞的生理与病理状态。RNA-seq和RT-PCR是主要的鉴定工具，但它们的精确性受实验质量和批次效应的挑战。
三、调控层面的复杂性</
基因表达调控涉及多步骤，包括转录、剪接、翻译和蛋白质加工。例如，RBM4蛋白的表达变化与癌症中基因剪接异常密切相关。顺/反式作用元件的调控作用，以及miRNA对剪接的影响，使得理解异常剪接的生物学意义至关重要。
四、表观遗传调控的介入</
组蛋白修饰，如H3K36me3，通过与剪接因子的结合影响剪接选择。转录因子的位置效应和组蛋白的动态调控共同决定了外显子保留。然而，剪接与组蛋白修饰的双向影响揭示了机制的复杂性，如H3K36me3的缺失可能改变内含子的保留。
五、剪接与Poly(A)尾巴的相互作用</
3'端的Poly(A)尾巴与特异性修饰紧密相关，其位置变化可影响蛋白质的翻译效率和功能。APA（替代聚合位点）的动态调控在细胞分化和肿瘤发展中扮演重要角色，不同细胞类型间的差异显示出剪接选择的多样性。
六、未来的研究方向</
尽管已有大量实验证据，但DNA甲基化如何精确地影响RNA剪接，以及剪接如何反过来影响染色质修饰，仍有待深入研究。RNA的复杂调控网络揭示了遗传物质的精细调控机制，为未来的生物医学研究提供了广阔领域。
结论</
在表观遗传和转录调控的交织网络中，可变剪接作为关键环节，其调控机制的解析对于理解生物学事件、疾病发生和发展具有重要意义。随着技术的不断进步，我们期待揭示更多的RNA加工细节，以期在分子层面揭示生命的奥秘。
参考文献</