《求生之路2》是一款操作简单易上手的第一人称射击游戏。鼠标中键用于狙击瞄准，右键用以击退敌人，左键射击是基本操作。游戏中的控制键包括E键用于拾取物品、启动机关等，R键更换子弹，Y键与全体玩家交流，U键则限于队友之间通信，TAB键查看玩家列表和游戏状态，Ctrl键控制下蹲，~键开启控制台，C键语音交流，Z和X键则是内置语音功能。
生命值管理是游戏的一大特色，幸存者的生命速度随生命值减少而减慢。一旦生命值耗尽，角色会受伤倒地，虽然可以用手枪自卫，但倒地时有另一种生命槽显示，随着时间流逝会持续失血。若未能及时扶起，幸存者会死亡。从高处坠落、丧尸攻击等特殊情况，需要队友及时救援。战役模式中，角色死亡后可以复活，但全队死亡或所有角色倒下时，游戏重新开始。
游戏提供了多种模式，如保留的战役模式、新增的清道夫模式和写实模式。清道夫模式中，分为感染者和幸存者两队竞赛收集资源；写实模式则加强了挑战性，队友伤害增加，复活规则变更。此外，还有突变模式，包括多个官方DLC中的特殊游戏模式，如血流不止、无法近身等，每种模式都有其独特的规则和玩法。
角色方面，玩家可以选择四名角色，如Coach、Ellis、Nick和Rochelle，每位角色都有自己的背景和特点。在武器方面，游戏提供了多种枪械和近战道具，从手枪到重型狙击枪，甚至还有燃烧弹和胆汁炸弹等特殊物品。玩家还需注意，友军误伤和携带的物品使用都是游戏中的重要因素。
《求生之路2》（Left 4 Dead 2）是2008年由维尔福软件公司开发、以丧尸为主题的恐怖生存类游戏《求生之路》的续集，游戏初次于2009年电玩E3展亮相，并已在2009年11月18日于PC以及Xbox 360平台上发行。